Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open cohort tuberculose bij kinderen in het Mbarara National Referral Hospital, Oeganda

29 februari 2016 bijgewerkt door: Epicentre
Het doel is om te onderzoeken hoe de diagnose van tuberculose bij kinderen in een omgeving met een hoge tbc- en hiv-prevalentie kan worden verbeterd en om de behandelingsresultaten en tolerantie van de nieuwe door de WHO aanbevolen doseringen van tbc-geneesmiddelen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Tuberculose (tbc) blijft wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. De situatie voor kinderen in deze epidemie is complex omdat ze meestal als minder besmettelijk worden beschouwd en daarom geen belangrijk probleem voor de volksgezondheid vormen. Oeganda behoort tot de landen met de hoogste tbc-last met 330/100.000 tbc-incidentie per persoon per jaar. Naar schatting komt tot 16% van de nieuwe tbc-infecties voor bij kinderen. De diagnose van tuberculose bij kinderen is meestal gebaseerd op de blootstellingsgeschiedenis en een reeks klinische, radiologische en biologische symptomen die afzonderlijk beschouwd vrij lage voorspellende waarden hebben. Er is geen consensus over de optimale manier om deze tekens te combineren. Dit is nog ingewikkelder wanneer het kind met hiv is besmet. Het risico op tbc-infectie en -ziekte, en de klinische presentatie van tbc zijn afhankelijk van de leeftijd van het kind, waarbij de jongste het grootste risico loopt. Een belangrijke eerste stap in het verbeteren van de behandeling van tbc bij kinderen is het beter definiëren van de klinische en radiologische kenmerken van kinderen met verdenking op tbc bij de eerste aanmelding bij een gezondheidsdienst in een endemische omgeving; ook om de haalbaarheid en verdraagbaarheid van tbc-behandeling in deze leeftijdscohort te documenteren. Deze eerste beschrijvende studie zou in de toekomst de weg vrijmaken voor meer rigoureuze studies die nieuwe diagnostiek evalueren en klinische studies uitvoeren naar eerste- en tweedelijnsbehandeling van tbc bij kinderen.

Het hoofddoel van de studie is het verbeteren van de diagnose van tbc bij kinderen in een omgeving met een hoge tbc- en hiv-prevalentie en het beoordelen van de behandelingsresultaten en tolerantie van de nieuwe door de WHO aanbevolen doseringen van tbc-geneesmiddelen.

De onderzoekers zullen een observationele cohortstudie uitvoeren van pediatrische tbc-verdachten die het Mbarara National Reference Hospital (MNRH) bezoeken. Alle geïncludeerde tbc-verdachten krijgen een eerste uitgebreide beoordeling, inclusief klinisch onderzoek, thoraxfoto, tuberculinehuidtest, uitstrijkmicroscopie, Mycobacterium tuberculosis-kweek, XpertMTB/RIF® van respiratoire of extrapulmonale monsters voor de diagnose van tuberculose. Voor kinderen die geen sputum kunnen produceren, wordt sputuminductie voorgesteld. Kinderen met een indicatie van tbc-behandeling zullen worden gevolgd tot 6 maanden na voltooiing van de tbc-behandeling (totaal 12 maanden) met beoordeling van de efficiëntie van de behandeling, de verdraagbaarheid en de aanvaardbaarheid. Kinderen zonder indicatie van tbc-behandeling ondergaan na 3 maanden een systematisch klinisch onderzoek. Ten slotte zullen de klinische dossiers van alle tbc-verdachten retrospectief worden beoordeeld door 2 onafhankelijke pediatrische tbc-experts om de gevallen te classificeren als bevestigde tbc-gevallen, bepaalde tbc-gevallen, waarschijnlijke tbc-gevallen en onwaarschijnlijke tbc-gevallen. In totaal zullen 385 pediatrische tbc-verdachten (1 maand-14 jaar) worden gescreend op de kinderafdeling, OPD, HIV-kliniek van het MNRH, het Holy Innocents-kinderziekenhuis en de AIDS-ondersteuningsorganisatie (TASO) in Mbarara.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

396

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen van een maand tot 14 jaar die geïdentificeerd zijn als tbc-verdachte komen in aanmerking voor het onderzoek. De definitie van tbc-verdachte is overgenomen uit de definities die zijn voorgesteld door de richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie 2006).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elk kind met ten minste een van de volgende criteria:

  • Onverklaarbaar gewichtsverlies of gedocumenteerd groeiachterstand of stagnerend gewicht of Groei hapert op de groeigrafieken gedurende de afgelopen 3 maanden ondanks adequate voeding en ontworming,
  • Langdurige hoest of piepende ademhaling gedurende meer dan 2 weken,
  • Nachtelijk zweten aanhoudend of met tussenpozen gedurende de laatste 2 weken
  • Langdurige koorts (temperatuur > 38°C) gedurende 7 dagen, nadat veelvoorkomende oorzaken zoals malaria of longontsteking zijn uitgesloten.
  • Wheeze/Stridor - aanhoudend, niet verdwijnend gedurende de laatste 2 weken
  • Pijn op de borst - Aanhoudende, gelokaliseerde, pleuritische aard gedurende de laatste 2 weken
  • Onverklaarbare vermoeidheid, zwakte, apathie, lethargie of verminderde speelsheid gedurende de laatste 2 weken
  • Pijnloze oppervlakkige lymfekliermassa (>2x2cm)-
  • Meningitis met chronische aanvang (> 5 dagen), overheersing van lymfocyten in CSF of meningitis die niet reageert op behandeling met antibiotica (ref 8)
  • Recente gibbus
  • Opgezette buik met ascites OF
  • Elk kind met een abnormale thoraxfoto (CXR) die wijst op tuberculose (hilarische/paratracheale adenopathie met/zonder luchtwegcompressie, vertroebeling van het luchtruim dat niet reageert op antibiotica of gedocumenteerd tuberculosecontact, longholten of miliaire infiltraten) OF
  • Asymptomatisch kind met een voorgeschiedenis van recent contact (in het afgelopen jaar) met een longtuberculose-uitstrijkje of een positieve kweek van een patiënt en een abnormale thoraxfoto EN
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend door ouder of wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige tbc-behandeling (patiënt die < 3 dagen behandeling kreeg of patiënten die IPT kregen, kunnen nog steeds worden opgenomen) of tbc-behandeling voltooid in de afgelopen 6 maanden.
  • Afwezigheid van geïnformeerde toestemming
  • Woonachtig buiten de regio Greater Mbarara.
  • Niet in staat of niet bereid om de vervolgbezoeken bij te wonen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal bevestigde, zekere, waarschijnlijke en onwaarschijnlijke tbc-gevallen onder tbc-verdachten
Tijdsspanne: Week 48
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline klinische presentatie van tbc-verdachten
Tijdsspanne: Week 12 en 24
Klinische uitgangssituatie van tbc-verdachten: algemeen, onder subgroepen van kinderen gedefinieerd door hiv-infectie, ondervoeding, leeftijdscategorie (<3 jaar, 3-10 jaar en > 10 jaar), tbc-behandelingsbeslissing en volgens de tbc-classificatie met behulp van de proxy-referentiestandaard
Week 12 en 24
Baseline biologische kenmerken (uitstrijkje, kweek en XpertMTB/RIF® van sputum en ander specimen voor EPTB-verdachten) van tbc-verdachten
Tijdsspanne: Week 12 en 24
Baseline biologische kenmerken (uitstrijkje, kweek en XpertMTB/RIF® van sputum en ander specimen voor EPTB-verdachten) van tbc-verdachten: algemeen, onder subgroepen van kinderen gedefinieerd door HIV-infectie, leeftijdscategorie (<3 jaar, 3-10 jaar en > 10 jaar), tbc-behandelingsbeslissing en ziekteclassificatie
Week 12 en 24
XpertMTB/RIF® en kweek resulteert in ontlasting van tbc-verdachten
Tijdsspanne: Week 12 en 24
Week 12 en 24
Aantal kinderen dat met tbc-behandeling is begonnen onder tbc-verdachten
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Aantal tbc-verdachte gevallen die in eerste instantie werden gediagnosticeerd als niet-tbc, die stierven of uiteindelijk een tbc-diagnose kregen binnen de eerste 3 maanden van klinische follow-up
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
Behandelingssuccessen (genezen en voltooid), mislukkingen, wanbetalers en sterfgevallen
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Tbc-recidief 6 maanden na voltooiing van de tbc-behandeling
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Antiretrovirale behandeling (ART) en tijd tot aanvang bij gelijktijdig geïnfecteerde kinderen
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Voorkomen en klinische beschrijving van IRIS-episodes
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na ART-initiatie
Binnen 2 maanden na ART-initiatie
Type en frequentie van graad 3 en 4 bijwerkingen tijdens tbc-behandeling, met/zonder gelijktijdige ART
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 16, 24
Week 2, 4, 8, 16, 24
Pilbelasting, therapietrouw en medicijnfouten bij het gebruik van nieuwe pediatrische doseringen
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
Week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret Nansumba, MD, Epicentre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren