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Eine offene Kohorte von Tuberkulose im Kindesalter im Mbarara National Referral Hospital, Uganda

29. Februar 2016 aktualisiert von: Epicentre
Ziel des Projekts ist es, zu untersuchen, wie die Diagnose von Tuberkulose bei Kindern in einer Umgebung mit hoher TB- und HIV-Prävalenz verbessert werden kann, und die Behandlungsergebnisse und die Verträglichkeit der neuen von der WHO empfohlenen Dosierungen von TB-Medikamenten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Tuberkulose (TB) bleibt weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Die Situation für Kinder bei dieser Epidemie ist komplex, da sie normalerweise als weniger ansteckend angesehen werden und daher kein wichtiges Problem für die öffentliche Gesundheit darstellen. Uganda gehört mit 330/100.000 TB-Inzidenz pro Jahr zu den Ländern mit der höchsten TB-Belastung. Schätzungen zufolge treten bis zu 16 % der TB-Neuinfektionen bei Kindern auf. Die Diagnose von TB im Kindesalter basiert in der Regel auf der Anamnese der Exposition und einer Reihe klinischer, radiologischer und biologischer Anzeichen, die einzeln betrachtet eher geringe Vorhersagewerte haben. Es besteht kein Konsens darüber, wie diese Zeichen optimal kombiniert werden können. Dies ist noch komplexer, wenn das Kind mit HIV infiziert ist. Das Risiko einer TB-Infektion und -Erkrankung sowie das klinische Erscheinungsbild der TB hängen vom Alter des Kindes ab, wobei die Jüngsten das höchste Risiko haben. Ein wichtiger erster Schritt zur Verbesserung des Umgangs mit Tuberkulose im Kindesalter besteht darin, die klinischen und radiologischen Merkmale von Kindern mit Verdacht auf Tuberkulose bei der ersten Vorstellung bei einem Gesundheitsdienst in einem endemischen Umfeld besser zu definieren; auch um die Durchführbarkeit und Verträglichkeit der TB-Behandlung in dieser Alterskohorte zu dokumentieren. Diese erste deskriptive Studie würde dazu beitragen, den Weg für strengere Studien zu ebnen, die in Zukunft neuartige Diagnostika bewerten und klinische Studien zur Erst- und Zweitlinienbehandlung von TB bei Kindern durchführen.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Diagnose von TB bei Kindern in einer Umgebung mit hoher TB- und HIV-Prävalenz zu verbessern und die Behandlungsergebnisse und die Verträglichkeit der neuen von der WHO empfohlenen Dosierungen von TB-Medikamenten zu bewerten.

Die Ermittler werden eine beobachtende Kohortenstudie an pädiatrischen TB-Verdächtigen durchführen, die das Mbarara National Reference Hospital (MNRH) besuchen. Alle eingeschlossenen TB-Verdächtigen werden einer anfänglichen umfassenden Beurteilung unterzogen, einschließlich klinischer Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Tuberkulin-Hauttest, Abstrichmikroskopie, Mycobacterium tuberculosis-Kultur, XpertMTB/RIF® von respiratorischen oder extrapulmonalen Proben zur Diagnose von Tuberkulose. Bei Kindern, die kein Sputum produzieren können, wird eine Sputuminduktion vorgeschlagen. Kinder mit Indikation zur TB-Behandlung werden bis zu 6 Monate nach Abschluss der TB-Behandlung (insgesamt 12 Monate) mit einer Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Akzeptanz der Behandlung nachbeobachtet. Kinder ohne Indikation für eine TB-Behandlung werden nach 3 Monaten einer systematischen klinischen Untersuchung unterzogen. Schließlich werden klinische Akten aller TB-Verdächtigen rückwirkend von 2 unabhängigen pädiatrischen TB-Experten überprüft, um die Fälle als bestätigte TB-, sichere TB-, wahrscheinliche TB- und unwahrscheinliche TB-Fälle zu klassifizieren. Insgesamt 385 TB-Verdächtige bei Kindern (1 Monat bis 14 Jahre) werden von der Kinderstation, der OPD, der HIV-Klinik des MNRH, dem Kinderkrankenhaus Holy Innocents und der AIDS-Unterstützungsorganisation (TASO) in Mbarara untersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

396

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Kinder im Alter von einem Monat bis 14 Jahren, die als TB-verdächtig identifiziert wurden, sind für die Studie geeignet. Die Definition von TB-verdächtig wurde von den Definitionen übernommen, die von den WHO-Richtlinien (Weltgesundheitsorganisation 2006) vorgeschlagen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Jedes Kind mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Unerklärlicher Gewichtsverlust oder dokumentierte Gedeihstörung oder stagnierendes Gewicht oder stagnierendes Wachstum in den Wachstumskurven in den letzten 3 Monaten trotz angemessener Ernährung und Entwurmung,
  • Nicht remittierender Husten oder Keuchen für mehr als 2 Wochen,
  • Nachtschweiß anhaltend oder intermittierend während der letzten 2 Wochen
  • Anhaltendes Fieber (Temperatur > 38 °C) für 7 Tage, nachdem häufige Ursachen wie Malaria oder Lungenentzündung ausgeschlossen wurden.
  • Keuchen/Stridor – anhaltend, nicht remittierend während der letzten 2 Wochen
  • Brustschmerzen - Anhaltende, lokalisierte, pleuritische Natur während der letzten 2 Wochen
  • Unerklärliche Müdigkeit, Schwäche, Apathie, Lethargie oder verminderte Verspieltheit während der letzten 2 Wochen
  • Schmerzlose oberflächliche Lymphknotenmasse (>2x2cm)-
  • Chronisch einsetzende Meningitis (> 5 Tage), lymphozytäre Dominanz im Liquor oder Meningitis, die nicht auf eine Antibiotikabehandlung anspricht (Ref. 8)
  • Neuer Gibbus
  • Bauchauftreibung mit Aszites ODER
  • Jedes Kind mit einer auffälligen Thorax-Röntgenaufnahme (CXR), die auf TB hinweist (hiläre/paratracheale Adenopathie mit/ohne Atemwegskompression, Luftraumtrübung, die nicht auf Antibiotika anspricht, oder dokumentierter TB-Kontakt, Lungenhöhlen oder miliäre Infiltrate) ODER
  • Asymptomatisches Kind mit einer Vorgeschichte von kürzlichem Kontakt (innerhalb des letzten Jahres) mit einem Lungen-TB-Abstrich oder einem kulturpositiven Patienten und einem auffälligen Thorax-Röntgenbild UND
  • Einverständniserklärung, unterzeichnet von einem Elternteil oder gesetzlichen Vertreter

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle TB-Behandlung (Patienten, die < 3 Tage behandelt wurden, oder Patienten, die IPT erhielten, könnten noch eingeschlossen werden) oder TB-Behandlung, die innerhalb der letzten 6 Monate abgeschlossen wurde.
  • Fehlen einer Einverständniserklärung
  • Leben außerhalb der Region Greater Mbarara.
  • Unfähig oder nicht bereit, an den Folgebesuchen teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl bestätigter, sicherer, wahrscheinlicher und unwahrscheinlicher TB-Fälle unter TB-Verdächtigen
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ausgangsdarstellung von TB-Verdächtigen
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Klinisches Ausgangsbild von TB-Verdächtigen: insgesamt, unter Untergruppen von Kindern, definiert durch HIV-Infektion, Unterernährung, Alterskategorie (< 3 Jahre, 3-10 Jahre und > 10 Jahre), TB-Behandlungsentscheidung und gemäß der TB-Klassifikation unter Verwendung der Proxy-Referenzstandard
Woche 12 und 24
Biologische Ausgangsmerkmale (Abstrichmikroskopie, Kultur und XpertMTB/RIF® von Sputum und anderen Proben für EPTB-Verdächtige) von TB-Verdächtigen
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Biologische Ausgangsmerkmale (Abstrichmikroskopie, Kultur und XpertMTB/RIF® von Sputum und anderen Proben für EPTB-Verdächtige) von TB-Verdächtigen: insgesamt, unter Untergruppen von Kindern, definiert durch HIV-Infektion, Alterskategorie (< 3 Jahre, 3-10 Jahre und > 10 Jahre), TB-Behandlungsentscheidung und Krankheitsklassifizierung
Woche 12 und 24
XpertMTB/RIF® und Kulturergebnisse im Stuhl von TB-Verdächtigen
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Woche 12 und 24
Anzahl der Kinder, die unter TB-Verdächtigen mit einer TB-Behandlung begonnen haben
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Anzahl der TB-Verdachtsfälle, bei denen ursprünglich keine TB diagnostiziert wurde und die innerhalb der ersten 3 Monate der klinischen Nachbeobachtung starben oder schließlich eine TB-Diagnose erhielten
Zeitfenster: Woche 12
Woche 12
Behandlungserfolge (geheilt und abgeschlossen), Misserfolge, Zahlungsunfähigkeit und Todesfälle
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48
TB-Rezidiv 6 Monate nach Abschluss der TB-Behandlung
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48
Antiretrovirales Behandlungsschema (ART) und Zeit bis zum Beginn bei koinfizierten Kindern
Zeitfenster: Woche 48
Woche 48
Vorkommen und klinische Beschreibung von IRIS-Episoden
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der ART
Innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der ART
Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades während der TB-Behandlung mit/ohne begleitender ART
Zeitfenster: Woche 2, 4, 8, 16, 24
Woche 2, 4, 8, 16, 24
Pillenlast, Adhärenzrate und Arzneimittelfehler bei der Verwendung neuer pädiatrischer Dosierungen
Zeitfenster: Woche 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
Woche 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Margaret Nansumba, MD, Epicentre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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