Pemetrexed gevolgd door docetaxel of in omgekeerde volgorde

Docetaxel was het eerste antikankergeneesmiddel van de derde generatie waarvan werd vastgesteld dat het werkzaam was bij tweedelijns chemotherapie voor NSCLC, met een verlenging van de overleving van de patiënt in gerandomiseerde fase III-onderzoeken waarin docetaxel werd vergeleken met vinorelbine of ifosfamide, of met de beste ondersteunende zorg, voor NSCLC patiënten bij wie eerdere chemotherapie is mislukt; daarom is het aanbevolen voor de tweedelijnsbehandeling van NSCLC. Vier jaar na deze onderzoeken vertoonde pemetrexed een vergelijkbare activiteit met minder toxiciteit in vergelijking met de behandeling met docetaxel in een gerandomiseerde fase III-studie bij NSCLC-patiënten die eerder waren behandeld met chemotherapie.

Pemetrexed is een multitargeted antifolaat dat klinische activiteit vertoont bij een verscheidenheid aan solide tumoren, met name maligne mesothelioom en NSCLC. Het remt thymidylaatsynthase, dihydrofolaatreductase en glycinamideribonucleotideformyltransferase. Pemetrexed heeft bevestigde werkzaamheid tegen eerder met chemotherapie behandeld NSCLC en heeft een beter toxiciteitsprofiel dan docetaxel, in welk onderzoek de gebruikte docetaxeldosering 75 mg/m2 intraveneuze infusie (IV) elke 3 weken was. De docetaxeldosering die in Japan en Taiwan wordt gebruikt, is echter gewoonlijk 60 mg/m2 elke 3 weken.

Of de toxiciteitsprofielen van deze twee verschillende geneesmiddelen bij dezelfde individuele patiënten al dan niet vergelijkbaar zijn met de bevindingen van patiënten die alleen een specifiek geneesmiddel kregen, is onbekend, evenals de toxiciteitsprofielen van docetaxel 60 mg/m2 elke 3 weken, waarbij alimta 500 mg/m2 elke 3 weken wordt vergeleken. 3 weken. De huidige fase II gerandomiseerde klinische studie is ontworpen om deze vragen te beantwoorden, met toevoeging van informatie over de vraag of sequentiële therapie ziektevrije en algehele overleving kan verlengen.