Pemetrexed seguito da docetaxel o in sequenza inversa

Il docetaxel è stato il primo farmaco antitumorale di terza generazione ad avere attività nella chemioterapia di seconda linea per NSCLC, con un prolungamento della sopravvivenza del paziente in studi randomizzati di fase III che hanno confrontato docetaxel con vinorelbina o ifosfamide, o con la migliore terapia di supporto, per NSCLC pazienti che hanno fallito la precedente chemioterapia; pertanto, è stato raccomandato per il trattamento di seconda linea del NSCLC. Quattro anni dopo questi studi, il pemetrexed ha mostrato un'attività simile con minore tossicità rispetto al trattamento con docetaxel in uno studio randomizzato di fase III su pazienti con NSCLC precedentemente trattati con chemioterapia.

Pemetrexed è un antifolato multitargeting che esibisce attività clinica in una varietà di tumori solidi, in particolare mesotelioma maligno e NSCLC. Inibisce la timidilato sintasi, la diidrofolato reduttasi e la glicinammide ribonucleotide formil transferasi. Il pemetrexed ha confermato l'attività contro il NSCLC precedentemente trattato con chemioterapia e ha un profilo di tossicità migliore rispetto al docetaxel, nel cui studio il dosaggio di docetaxel utilizzato era di 75 mg/m2 per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane. Tuttavia, il dosaggio di docetaxel utilizzato in Giappone e Taiwan è solitamente di 60 mg/m2 ogni 3 settimane.

Non è noto se i profili di tossicità di questi due diversi farmaci negli stessi singoli pazienti siano simili ai risultati dei pazienti che hanno ricevuto solo un farmaco specifico, così come non è noto i profili di tossicità di docetaxel 60 mg/m2 ogni 3 settimane confrontando alimta 500 mg/m2 ogni 3 settimane. L'attuale studio clinico randomizzato di fase II è progettato per rispondere a queste domande, con l'aggiunta di informazioni sul fatto che la terapia sequenziale possa o meno prolungare la sopravvivenza libera da malattia e globale.