Pemetrexed seguido de docetaxel ou em sequência reversa

O docetaxel foi o primeiro fármaco anticancerígeno de terceira geração que demonstrou ter atividade na quimioterapia de segunda linha para NSCLC, com prolongamento da sobrevida do paciente em estudos randomizados de fase III comparando docetaxel com vinorelbina ou ifosfamida, ou com o melhor tratamento de suporte, para NSCLC pacientes que falharam com quimioterapia anterior; assim, tem sido recomendado para o tratamento de segunda linha do NSCLC. Quatro anos após esses estudos, o pemetrexed mostrou atividade semelhante com menos toxicidade, quando comparado ao tratamento com docetaxel em um estudo randomizado de fase III de pacientes com NSCLC previamente tratados com quimioterapia.

Pemetrexede é um antifolato multialvo que exibe atividade clínica em uma variedade de tumores sólidos, especialmente mesotelioma maligno e NSCLC. Inibe a timidilato sintase, a diidrofolato redutase e a glicinamida ribonucleotídeo formil transferase. Pemetrexede tem atividade confirmada contra NSCLC previamente tratado com quimioterapia e tem um perfil de toxicidade melhor do que o docetaxel, no qual a dosagem de docetaxel do estudo usada foi de 75 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas. No entanto, a dosagem de docetaxel usada no Japão e em Taiwan é geralmente de 60 mg/m2 a cada 3 semanas.

Não se sabe se os perfis de toxicidade desses dois medicamentos diferentes nos mesmos pacientes individuais são semelhantes aos achados de pacientes que receberam apenas um medicamento específico, assim como os perfis de toxicidade de docetaxel 60 mg/m2 a cada 3 semanas, comparando alimta 500 mg/m2 a cada 3 semanas. O presente ensaio clínico randomizado de fase II é projetado para responder a essas perguntas, com a adição de informações sobre se a terapia sequencial pode ou não prolongar a sobrevida global e livre de doença.