Pemetrexed seguido de docetaxel o en secuencia inversa

Docetaxel fue el primer fármaco contra el cáncer de tercera generación que se encontró que tiene actividad en la quimioterapia de segunda línea para NSCLC, con una prolongación de la supervivencia del paciente en ensayos aleatorizados de fase III que compararon docetaxel con vinorelbina o ifosfamida, o con la mejor atención de apoyo, para NSCLC pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia anterior; por lo tanto, se ha recomendado para el tratamiento de segunda línea del NSCLC. Cuatro años después de estos ensayos, pemetrexed mostró una actividad similar con menos toxicidad, en comparación con el tratamiento con docetaxel en un ensayo aleatorizado de fase III de pacientes con NSCLC tratados previamente con quimioterapia.

Pemetrexed es un antifolato de múltiples objetivos que muestra actividad clínica en una variedad de tumores sólidos, especialmente mesotelioma maligno y NSCLC. Inhibe la timidilato sintasa, la dihidrofolato reductasa y la glicinamida ribonucleótido formil transferasa. Pemetrexed tiene actividad confirmada contra NSCLC previamente tratado con quimioterapia y tiene un mejor perfil de toxicidad que docetaxel, en cuyo estudio se usó una dosis de docetaxel de 75 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas. Sin embargo, la dosis de docetaxel utilizada en Japón y Taiwán suele ser de 60 mg/m2 cada 3 semanas.

Se desconoce si los perfiles de toxicidad de estos dos fármacos diferentes en los mismos pacientes individuales son similares a los hallazgos de los pacientes que recibieron solo un fármaco específico, por lo que se desconocen los perfiles de toxicidad de docetaxel 60 mg/m2 cada 3 semanas comparando alimta 500 mg/m2 cada 3 semanas. El presente ensayo clínico aleatorizado de fase II está diseñado para responder a estas preguntas, con información adicional sobre si la terapia secuencial puede prolongar o no la supervivencia general y libre de enfermedad.