Evaluatie op meerdere niveaus van door chemotherapie geïnduceerde febriele neutropenieprofylaxe, resultaten en determinanten met granulocytkoloniestimulerende factor (Monitor-GCSF)

Doelstelling 1: de kankerpatiënten beschrijven die chemotherapie nodig hebben en die, naar het beste klinische oordeel van hun behandelend arts, EP2006 krijgen voor de primaire of secundaire profylaxe van FN in termen van demografie, klinische status, medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige ziektestatus en eerdere en gelijktijdige medicatie.

Chemotherapieregimes werden geclassificeerd voor FN-risico (<10% risico, 10-20% risico of >20% risico) volgens de gepubliceerde percentages in de EORTC-richtlijnen, rekening houdend met middel(en) en schema's.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie;

Doelstelling 1: de kankerpatiënten beschrijven die chemotherapie nodig hebben en die, naar het beste klinische oordeel van hun behandelend arts, EP2006 krijgen voor de primaire of secundaire profylaxe van FN in termen van demografie, klinische status, medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige ziektestatus en eerdere en gelijktijdige medicatie.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie;

Doelstelling 1: de kankerpatiënten beschrijven die chemotherapie nodig hebben en die, naar het beste klinische oordeel van hun behandelend arts, EP2006 krijgen voor de primaire of secundaire profylaxe van FN in termen van demografie, klinische status, medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige ziektestatus en eerdere en gelijktijdige medicatie.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie;

Doelstelling 1: de kankerpatiënten beschrijven die chemotherapie nodig hebben en die, naar het beste klinische oordeel van hun behandelend arts, EP2006 krijgen voor de primaire of secundaire profylaxe van FN in termen van demografie, klinische status, medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige ziektestatus en eerdere en gelijktijdige medicatie.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

* Gevorderde ziekte wordt gedefinieerd als stadium IV (stadium III of IV bij multipel myeloom) EN voorafgaande chemotherapie in een gemetastaseerde setting. De PRS is een kwantificering van acht individuele patiëntrisicofactoren (EORTC-richtlijnen-2010).

CV: cardiovasculair; EORTC: Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN: febriele neutropenie; Hb: hemoglobine

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

* Gevorderde ziekte wordt gedefinieerd als stadium IV (stadium III of IV bij multipel myeloom) EN eerdere chemotherapie in een gemetastaseerde setting CV: cardiovasculair; EORTC: Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN: febriele neutropenie; Hb: hemoglobine

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

Patiëntrisicoscore (PRS) geeft het individuele patiëntrisico voor FN weer. De PRS is een som van acht gewogen individuele patiëntrisicofactoren voor FN en resulteert in een mogelijke score van 0 tot 11 (hoogste risico voor FN). De risicofactoren kregen een gewicht toegewezen op basis van het risiconiveau gespecificeerd door richtlijnen en SC-consensus (leeftijd > 65 jaar: 3,0; gevorderde ziekte: 1,5; voorgeschiedenis van FN: 3,0; Geen antibiotische profylaxe: 0,5; slechte prestatie/voedingsstatus: 1,5 ; vrouwelijk geslacht: 0,5; Hb<12g/dL: 0,5; nier-, CV- of leverziekte: 0,5).

Vergevorderde ziekte: stadium IV of stadium III + eerdere chemotherapie in een gemetastaseerde setting; CV: cardiovasculair; EORTC: Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

Patiëntrisicoscore (PRS) geeft het individuele patiëntrisico voor FN weer. De PRS is een som van acht gewogen individuele patiëntrisicofactoren voor FN en resulteert in een mogelijke score van 0 tot 11 (hoogste risico voor FN). De risicofactoren kregen een gewicht toegewezen op basis van het risiconiveau gespecificeerd door richtlijnen en SC-consensus (leeftijd > 65 jaar: 3,0; gevorderde ziekte: 1,5; voorgeschiedenis van FN: 3,0; Geen antibiotische profylaxe: 0,5; slechte prestatie/voedingsstatus: 1,5 ; vrouwelijk geslacht: 0,5; Hb<12g/dL: 0,5; nier-, CV- of leverziekte: 0,5).

Vergevorderde ziekte: stadium IV of stadium III + eerdere chemotherapie in een gemetastaseerde setting; CV: cardiovasculair; EORTC: Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

FN: febriele neutropenie; EORTC: Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

De CRS kwantificeert of de beslissing om EP2006 te starten als primaire of secundaire profylaxe in overeenstemming is met de aanbeveling van de EORTC-richtlijn (2010) op basis van de chemotherapietoxiciteit van de patiënt (<10%, 10-20% of >20% risico op FN) en de PRS. Er zijn drie mogelijke resultaten: onderbehandeld, correct behandeld, overbehandeld

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

^ 168 cycli waarin ZARZIO® op dag 4 of later werd gestart, betroffen regimes die door de stuurgroep van de studie geschikt werden geacht voor GCSF-start elke dag na chemotherapie (dag 1 of later), bijv. etoposide; daarom werden deze patiënten opnieuw geclassificeerd als zijnde binnen de richtlijnen

DLBCL - Diffuus grootcellig B-cellymfoom. Richtlijnen verwijst naar EORTC 2010-richtlijnen

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; GIS-score 0 (EP2006 gestart op dag 0 van chemotherapie of op dag 10 of later); GIS-score 0,50 (EP2006 gestart op dag 7-9 van chemotherapie); GIS-score 0,75 (EP2006 gestart op dag 4-6 van chemotherapie); GIS-score 1,00 (EP2006 gestart volgens EORTC-richtlijnen (2010) op dagen 1-3 na chemotherapie)

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; EORTC=Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN=Febriele neutropenie; GCSF=granulocytkoloniestimulerende factor; GIS=Granulocyt-kolonie-stimulerende factor-initiatiescore

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

De GPS beoordeelt persistentie op basis van het aantal cycli in de lijn van chemotherapie waarin EP2006 werd toegediend, D, ten opzichte van het aantal cycli waarin het had moeten worden voortgezet, C. Dus de GPS = D/C en varieert van 0 tot 1,0

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; EORTC=Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; FN=Febriele neutropenie; GCSF = Granulocyt-koloniestimulerende factor

Doelstelling 3: Vaststellen in hoeverre de primaire en secundaire profylaxe van FN bij kankerpatiënten in overeenstemming is met de EORTC-richtlijnen voor beste praktijken en doseringsaanbevelingen, en of dit gepaard gaat met betere resultaten.

De GCS wordt berekend op patiëntniveau als een algemeen cijfer van hoe congruent de daadwerkelijke GCSF-behandeling is met de aanbevolen behandeling. De GCS wordt als volgt berekend en de scores variëren van 0 tot 3: GCS = Σ(CRS + gemiddelde GIS over alle cycli + GPS), waarbij hogere scores een hogere congruentie aangeven.

CRS: Chemotherapie Risico Score (0 of 1 met 1 best); FN: febriele neutropenie; GCSF: granulocyt-koloniestimulerende factor; GIS=GCSF Initiatiescore (0 tot 1 met 1 beste); GPS=GCSF persistentiescore (0 tot 1 met 1 best);

Doelstelling 4: hematologische resultaten beschrijven die zijn waargenomen in verband met primair en secundair profylactisch gebruik van EP2006 bij patiënten met een risico op FN; inclusief doorbraakafleveringen van FN.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; Chemotherapiestoornis = dosisverlaging, uitstel en/of annulering; Samengesteld (elk van CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname of CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis)

Een patiënt kan in meer dan één of geen van de weergegeven categorieën vallen.

Doelstelling 4: hematologische resultaten beschrijven die zijn waargenomen in verband met primair en secundair profylactisch gebruik van EP2006 bij patiënten met een risico op FN; inclusief doorbraakafleveringen van FN.

Chemotherapie-geïnduceerde neutropenie (CIN); Febriele neutropenie (FN); Chemotherapiestoornis = dosisverlaging, uitstel en/of annulering; Samengesteld (elk van CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname [RH] of CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis [RCD])

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft de incidentie weer van verschillende uitkomsten en samengestelde uitkomsten per risicogroep voor chemotherapie. ^Samengesteld eindpunt omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft de incidentie weer van verschillende uitkomsten en samengestelde uitkomst per profylaxebeslissing (ten opzichte van richtlijnen). ^Samengesteld eindpunt omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft incidentie van uitkomsten per dag weer (gemiddelde GIS over alle bezoeken). ^ Samengestelde uitkomst omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft de incidentie van uitkomsten weer op cyclusniveau. ^ Samengestelde uitkomst omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

De tabel geeft de incidentie van uitkomsten weer op cyclusniveau per dag van aanvang van de studiemedicatie. ^ Samengestelde uitkomst omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010). *Dag van EP2006-initiatie - Dag 0 (tijdens chemotherapie); **Dag van EP2006 initiatie- Dagen 1-3 (volgens richtlijnen)

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft de incidentie van uitkomsten weer op cyclusniveau per duur van het studiegeneesmiddel. ^ Samengestelde uitkomst omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie;

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel toont het aantal patiënten dat in elke groep is overleden.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel toont het aantal patiënten dat is overleden door enige of geen CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

De tabel geeft het aantal patiënten weer met een kankergerelateerd overlijden volgens enige/geen graad 4 CIN of FN

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft het aantal patiënten weer dat aan kanker is overleden door enige/geen CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel toont het aantal patiënten met een CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis per type profylaxe.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel toont het aantal patiënten met CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornissen per behandelingsbeslissing.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 6: De determinanten op meerdere niveaus (patiënt, centrum) van hematologische uitkomsten van primaire en secundaire profylaxe onderzoeken met EP2006 om de variabiliteit in bereikte uitkomsten beter te begrijpen.

Hiërarchische modellering werd gebruikt om de relatie tussen patiënt- en arts/centrum-variabelen en behandelingsrespons in termen van ANC te testen. Deze analyse werd uitgevoerd op cyclusniveau met een vertraging van 1 cyclus tussen behandelingspatronen en resultaten, dat wil zeggen dat de behandelingspatronen van het studiegeneesmiddel in één cyclus de ANC-waarde aan het begin van de volgende cyclus voorspelden. Log-getransformeerde ANC-waarden werden gebruikt.

Tabel presenteert voorspellers voor ANC: GCSF-beslissing, dosis studiegeneesmiddel, tumortype, geslacht van patiënt, ECOG, Hb

Aangezien log-getransformeerde absolute neutrofielentelling (ANC)-waarden werden gebruikt, kan Exp(beta) worden geïnterpreteerd in termen van % verandering in ANC voor elke eenheidsverandering in de voorspeller of voor elke categorie ten opzichte van de referent (voor categorische variabelen); Hb=hemoglobine

Doelstelling 6: De determinanten op meerdere niveaus (patiënt, centrum) van hematologische uitkomsten van primaire en secundaire profylaxe onderzoeken met EP2006 om de variabiliteit in bereikte uitkomsten beter te begrijpen.

Gemiddelde en standaardfout geschat op basis van ANCOVA

Doelstelling 2: EP2006 primaire of secundaire profylaxepatronen beschrijven voor FN gedurende maximaal 6 cycli chemotherapie, met of zonder voorafgaande, gelijktijdige of latere radiotherapie of chirurgie.

Tabel toont het aantal cycli per dag na chemotherapie.

Doelstelling 5: de verdeling beschrijven van vertragingen en verlagingen van de chemotherapiedosis, vertragingen en annuleringen van operaties, vertragingen van radiotherapie, dosisverlagingen en annuleringen, en mortaliteit (GCSF-gerelateerd; FN-gerelateerd; kankergerelateerd; niet gerelateerd aan GCSF, FN, of kanker; alle oorzaken); en schat de time-to-event voor dergelijke events in de loop van de EP2006-behandeling.

Tabel geeft de incidentie weer van verschillende uitkomsten en samengestelde uitkomsten per risicogroep voor chemotherapie. ^Samengesteld eindpunt omvat CIN graad 4, FN, CIN/FN-gerelateerde ziekenhuisopname en CIN/FN-gerelateerde chemotherapiestoornis.

CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ANC: absoluut aantal neutrofielen; GIS: GCSF-initiatiescore; Onderstaande profylaxebesluiten zijn gerelateerd aan de EORTC-richtlijnen (2010).

Doelstelling 7: Het identificeren van verschillende latente clusters van kankerpatiënten in het eindstadium die chemotherapie ondergaan en worden behandeld met EP2006 voor de behandeling of primaire of secundaire profylaxe van FN met behulp van statistische dataminingtechnieken om patiënten te profileren op basis van medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige klinische status.

Een oplossing met twee groepen convergeerde en de groepen differentieerden op basislijnvariabelen. De groepsgroottes waren echter te ongelijk verdeeld voor verdere analyse, waarbij de "groep met een hoog risico" slechts 3,0% van de evalueerbare steekproef uitmaakte.

ANC=Absoluut aantal neutrofielen; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie

Doelstelling 7: Het identificeren van verschillende latente clusters van kankerpatiënten in het eindstadium die chemotherapie ondergaan en worden behandeld met EP2006 voor de behandeling of primaire of secundaire profylaxe van FN met behulp van statistische dataminingtechnieken om patiënten te profileren op basis van medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige klinische status.

De ECOG-score is een ernstschaal van 0 tot 5 (hoogste) tot graad toxiciteit en wordt als volgt gedefinieerd: 0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dodelijk. ECOG wordt in meer detail beschreven door Oken et al., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982.

FN=Febriele neutropenie; ECOG: Europese coöperatieve oncologiegroep

Doelstelling 7: Het identificeren van verschillende latente clusters van kankerpatiënten in het eindstadium die chemotherapie ondergaan en worden behandeld met EP2006 voor de behandeling of primaire of secundaire profylaxe van FN met behulp van statistische dataminingtechnieken om patiënten te profileren op basis van medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige klinische status.

FN=Febriele neutropenie

Doelstelling 7: Het identificeren van verschillende latente clusters van kankerpatiënten in het eindstadium die chemotherapie ondergaan en worden behandeld met EP2006 voor de behandeling of primaire of secundaire profylaxe van FN met behulp van statistische dataminingtechnieken om patiënten te profileren op basis van medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige klinische status.

CIN=door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN=Febriele neutropenie

Doelstelling 7: Het identificeren van verschillende latente clusters van kankerpatiënten in het eindstadium die chemotherapie ondergaan en worden behandeld met EP2006 voor de behandeling of primaire of secundaire profylaxe van FN met behulp van statistische dataminingtechnieken om patiënten te profileren op basis van medische geschiedenis, bijkomende comorbide aandoeningen en huidige klinische status.

FN=Febriele neutropenie

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006

Alleen resultaten met een p-waarde van <0,05 worden toegevoegd als bijlagen voor statistische analyses.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; GCSF: granulocyt-koloniestimulerende factor; GIS: GCSF-initiatiescore

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

H/o=Geschiedenis van; CI=betrouwbaarheidsinterval; CIN=chemotherapie-geïnduceerde neutropenie

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; GCSF: granulocyt-koloniestimulerende factor; GIS: GCSF-initiatiescore; Chemotherapiestoornis = dosisverlaging, uitstel en/of annulering

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; FN: febriele neutropenie

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: febriele neutropenie; GCSF: granulocyt-koloniestimulerende factor; GIS: GCSF-initiatiescore.

Doelstelling 8: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die reageerden en patiënten die niet reageerden op primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

Doelstelling 9: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die chemotherapiedosisvertragingen of -verlagingen, vertragingen en annuleringen van operaties, en radiotherapievertragingen, dosisverlagingen of annuleringen versus geen dergelijke gebeurtenissen hadden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006.

In de statistische bijlagen worden alleen resultaten weergegeven met een p-waarde van <0,05.

BI: betrouwbaarheidsinterval; CIN: door chemotherapie geïnduceerde neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: febriele neutropenie; GCSF: granulocyt-koloniestimulerende factor; GIS: GCSF-initiatiescore. H/o herhaalde infecties verwijst bij inschrijving; H/o: Geschiedenis van

Doelstelling 10: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die stierven vs. overleefden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006, bij alle patiënten en patiënten met doorbraak-FN-episodes.

Tabel presenteert voorspellers op patiëntniveau voor mortaliteit door alle oorzaken: voorgeschiedenis van bloedarmoede bij inschrijving, lever/renale/cardiale comorbiditeit, slechte prestaties (ECOG >=2) tijdens onderzoek

Doelstelling 10: Variabelen op patiënt- en centrumniveau modelleren tussen patiënten die stierven vs. overleefden tijdens de primaire of secundaire profylaxe met EP2006 bij alle patiënten en patiënten met doorbraak-FN-episodes.

Tabel presenteert voorspellers op patiëntniveau voor kankergerelateerde sterfte: vrouwelijk geslacht, slechte prestaties (ECOG >=2) tijdens het onderzoek.

De ECOG-score is een ernstschaal van 0 tot 5 (hoogste) tot graad toxiciteit en wordt als volgt gedefinieerd: 0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dodelijk. ECOG wordt in meer detail beschreven door Oken et al., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982.