Wielopoziomowa ocena profilaktyki gorączki neutropenicznej wywołanej chemioterapią, wyników i czynników determinujących czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (Monitor-GCSF)

Cel 1: Opisanie pacjentów z rakiem wymagających chemioterapii, którzy według najlepszej oceny klinicznej lekarza prowadzącego otrzymują EP2006 w ramach pierwotnej lub wtórnej profilaktyki FN pod względem danych demograficznych, stanu klinicznego, historii choroby, współistniejących chorób i aktualnego stanu choroby oraz stosowane wcześniej i jednocześnie stosowane leki.

Schematy chemioterapii zostały sklasyfikowane pod kątem ryzyka FN (ryzyko <10%, ryzyko 10-20% lub ryzyko >20%) zgodnie z opublikowanymi wskaźnikami w wytycznych EORTC z uwzględnieniem środka(ów) i schematów.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna;

Cel 1: Opisanie pacjentów z rakiem wymagających chemioterapii, którzy według najlepszej oceny klinicznej lekarza prowadzącego otrzymują EP2006 w ramach pierwotnej lub wtórnej profilaktyki FN pod względem danych demograficznych, stanu klinicznego, historii choroby, współistniejących chorób i aktualnego stanu choroby oraz stosowane wcześniej i jednocześnie stosowane leki.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna;

Cel 1: Opisanie pacjentów z rakiem wymagających chemioterapii, którzy według najlepszej oceny klinicznej lekarza prowadzącego otrzymują EP2006 w ramach pierwotnej lub wtórnej profilaktyki FN pod względem danych demograficznych, stanu klinicznego, historii choroby, współistniejących chorób i aktualnego stanu choroby oraz stosowane wcześniej i jednocześnie stosowane leki.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna;

Cel 1: Opisanie pacjentów z rakiem wymagających chemioterapii, którzy według najlepszej oceny klinicznej lekarza prowadzącego otrzymują EP2006 w ramach pierwotnej lub wtórnej profilaktyki FN pod względem danych demograficznych, stanu klinicznego, historii choroby, współistniejących chorób i aktualnego stanu choroby oraz stosowane wcześniej i jednocześnie stosowane leki.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

* Zaawansowana choroba jest zdefiniowana jako stadium IV (stadium III lub IV w przypadku szpiczaka mnogiego) ORAZ wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów. PRS to ilościowa ocena ośmiu indywidualnych czynników ryzyka pacjenta (wytyczne EORTC-2010).

CV: sercowo-naczyniowy; EORTC: Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN: gorączka neutropeniczna; Hb: hemoglobina

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

* Zaawansowana choroba jest zdefiniowana jako stadium IV (stadium III lub IV w przypadku szpiczaka mnogiego) ORAZ wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów. CV: układ sercowo-naczyniowy; EORTC: Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN: gorączka neutropeniczna; Hb: hemoglobina

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

Wynik ryzyka pacjenta (PRS) pokazuje indywidualne ryzyko pacjenta dla FN. PRS jest sumą ośmiu ważonych indywidualnych czynników ryzyka pacjenta dla FN i daje możliwy wynik od 0 do 11 (najwyższe ryzyko dla FN). Czynnikom ryzyka przypisano wagi na podstawie poziomu ryzyka określonego w wytycznych i konsensusie SC (wiek > 65 lat: 3,0; zaawansowana choroba: 1,5; FN w wywiadzie: 3,0; brak profilaktyki antybiotykowej: 0,5; słaba sprawność/stan odżywienia: 1,5 ; płeć żeńska: 0,5; Hb<12g/dl: 0,5; choroby nerek, układu krążenia lub wątroby: 0,5).

Zaawansowana choroba: stadium IV lub stadium III + wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów; CV: sercowo-naczyniowy; EORTC: Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

Wynik ryzyka pacjenta (PRS) pokazuje indywidualne ryzyko pacjenta dla FN. PRS jest sumą ośmiu ważonych indywidualnych czynników ryzyka pacjenta dla FN i daje możliwy wynik od 0 do 11 (najwyższe ryzyko dla FN). Czynnikom ryzyka przypisano wagi na podstawie poziomu ryzyka określonego w wytycznych i konsensusie SC (wiek > 65 lat: 3,0; zaawansowana choroba: 1,5; FN w wywiadzie: 3,0; brak profilaktyki antybiotykowej: 0,5; słaba sprawność/stan odżywienia: 1,5 ; płeć żeńska: 0,5; Hb<12g/dl: 0,5; choroby nerek, układu krążenia lub wątroby: 0,5).

Zaawansowana choroba: stadium IV lub stadium III + wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów; CV: sercowo-naczyniowy; EORTC: Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

FN: gorączka neutropeniczna; EORTC: Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

CRS ocenia ilościowo, czy decyzja o rozpoczęciu EP2006 jako profilaktyki pierwotnej lub wtórnej jest zgodna z zaleceniami EORTC (2010) opartymi na toksyczności chemioterapii u pacjenta (<10%, 10-20% lub >20% ryzyka FN) oraz PRS. Możliwe są trzy wyniki: niedostatecznie leczone, leczone prawidłowo, nadmiernie leczone

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

^ 168 cykli, w których ZARZIO® rozpoczęto w dniu 4 lub później, obejmowało schematy uznane przez Komitet Sterujący Badaniem za odpowiednie do rozpoczęcia GCSF dowolnego dnia po chemioterapii (dzień 1 lub później), np. etopozyd; stąd pacjenci ci zostali ponownie sklasyfikowani jako mieszczący się w wytycznych

DLBCL – rozlany chłoniak z dużych komórek B. Wytyczne odnoszą się do wytycznych EORTC 2010

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; GIS Wynik 0 (EP2006 rozpoczęty w dniu 0 chemioterapii lub w dniu 10 lub później); GIS Wynik 0,50 (EP2006 rozpoczęty w dniach 7-9 chemioterapii); Wynik GIS 0,75 (EP2006 rozpoczęty w dniach 4-6 chemioterapii); Wynik GIS 1,00 (EP2006 rozpoczęty zgodnie z wytycznymi EORTC (2010) w dniach 1-3 po chemioterapii)

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; EORTC=Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN=gorączka neutropeniczna; GCSF = czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS = wskaźnik inicjacji czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

GPS ocenia trwałość na podstawie liczby cykli w linii chemioterapii, w której zastosowano EP2006, D, w stosunku do liczby cykli, w których powinna była być kontynuowana, C. Zatem GPS = D/C i waha się od 0 do 1,0

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; EORTC=Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów; FN=gorączka neutropeniczna; GCSF = czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów

Cel 3: Określenie, w jakim stopniu pierwotna i wtórna profilaktyka FN u pacjentów z rakiem jest zgodna z wytycznymi EORTC dotyczącymi najlepszych praktyk i zaleceniami dotyczącymi dawkowania oraz czy wiąże się to z lepszymi wynikami.

GCS jest obliczany na poziomie pacjenta jako ogólny stopień zgodności rzeczywistego leczenia GCSF z zalecanym leczeniem. GCS oblicza się w następujący sposób, a wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 3: GCS = Σ (CRS + średni GIS we wszystkich cyklach + GPS), przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą zgodność.

CRS: ocena ryzyka chemioterapii (0 lub 1 z 1 najlepszą); FN: gorączka neutropeniczna; GCSF: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS=GCSF Inicjation Score (0 do 1 z 1 najlepszym); GPS=wynik wytrwałości GCSF (od 0 do 1 z 1 najlepszym wynikiem);

Cel 4: Opisanie wyników hematologicznych obserwowanych w związku z pierwotnym i wtórnym profilaktycznym stosowaniem EP2006 u pacjentów z ryzykiem FN; w tym przełomowe odcinki FN.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; Zakłócenie chemioterapii = zmniejszenie dawki, opóźnienie i/lub anulowanie; Złożony (dowolny stopień CIN stopnia 4, FN, hospitalizacja związana z CIN/FN lub zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN)

Pacjent może należeć do więcej niż jednej lub żadnej z wyświetlanych kategorii.

Cel 4: Opisanie wyników hematologicznych obserwowanych w związku z pierwotnym i wtórnym profilaktycznym stosowaniem EP2006 u pacjentów z ryzykiem FN; w tym przełomowe odcinki FN.

neutropenia indukowana chemioterapią (CIN); gorączka neutropeniczna (FN); Zakłócenie chemioterapii = zmniejszenie dawki, opóźnienie i/lub anulowanie; Złożony (dowolny stopień CIN 4, FN, hospitalizacja związana z CIN/FN [RH] lub zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN [RCD])

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

W tabeli przedstawiono częstość występowania różnych wyników leczenia oraz łączny wynik leczenia w podziale na grupy ryzyka związane z chemioterapią. ^Złożony punkt końcowy obejmuje dowolny z CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia częstość występowania różnych punktów końcowych oraz wynik złożony w zależności od decyzji dotyczącej profilaktyki (w odniesieniu do wytycznych). ^Złożony punkt końcowy obejmuje dowolny z CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia częstość występowania wyników w poszczególnych dniach (średni GIS podczas wszystkich wizyt). ^Złożony wynik obejmuje CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia częstość występowania wyników na poziomie cyklu. ^Złożony wynik obejmuje CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia częstość występowania wyników na poziomie cyklu według dnia rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. ^Złożony wynik obejmuje CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010). *Dzień rozpoczęcia EP2006- Dzień 0 (podczas chemioterapii); **Dzień rozpoczęcia EP2006 – dni 1-3 (zgodnie z wytycznymi)

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia częstość występowania wyników na poziomie cyklu według czasu trwania badanego leku. ^Złożony wynik obejmuje CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna;

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela pokazuje liczbę pacjentów, którzy zmarli w każdej grupie.

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia liczbę pacjentów, którzy zmarli z powodu jakichkolwiek zaburzeń chemioterapii związanych z CIN/FN lub bez tych zaburzeń.

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia liczbę pacjentów, u których nastąpił zgon z powodu choroby nowotworowej według CIN lub FN stopnia 4./nie

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

Tabela przedstawia liczbę pacjentów, u których doszło do zgonu z powodu choroby nowotworowej spowodowanej jakimkolwiek zaburzeniem chemioterapii związanym z CIN/FN lub bez takiego zaburzenia

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

W tabeli przedstawiono liczbę pacjentów z jakimkolwiek zaburzeniem chemioterapii związanym z CIN/FN według rodzaju profilaktyki.

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

W tabeli przedstawiono liczbę pacjentów z jakimikolwiek zaburzeniami chemioterapii związanymi z CIN/FN w zależności od decyzji terapeutycznej.

CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 6: Zbadanie wielopoziomowych uwarunkowań (pacjent, ośrodek) hematologicznych wyników profilaktyki pierwotnej i wtórnej za pomocą EP2006, aby lepiej zrozumieć zmienność osiąganych wyników.

Modelowanie hierarchiczne wykorzystano do przetestowania zależności między zmiennymi na poziomie pacjenta i lekarza/ośrodka oraz odpowiedzią na leczenie pod względem ANC. Analizę tę przeprowadzono na poziomie cyklu, stosując 1-cyklowe opóźnienie między schematami leczenia a wynikami, to znaczy wzorce leczenia badanego leku w jednym cyklu przewidywały wartość ANC na początku następnego cyklu. Wykorzystano wartości ANC przekształcone w logarytm.

Tabela przedstawia czynniki predykcyjne dla ANC: decyzja GCSF, dawka badanego leku, typ guza, płeć pacjenta, ECOG, Hb

Ponieważ zastosowano transformowane logarytmicznie wartości bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), Exp(beta) można interpretować w kategoriach procentowej zmiany ANC dla każdej jednostkowej zmiany w predyktorze lub dla każdej kategorii względem odniesienia (dla zmiennych kategorycznych); Hb=Hemoglobina

Cel 6: Zbadanie wielopoziomowych uwarunkowań (pacjent, ośrodek) hematologicznych wyników profilaktyki pierwotnej i wtórnej za pomocą EP2006, aby lepiej zrozumieć zmienność osiąganych wyników.

Średni i standardowy błąd oszacowany na podstawie ANCOVA

Cel 2: Opisanie wzorców profilaktyki pierwotnej lub wtórnej EP2006 dla FN przez maksymalnie 6 cykli chemioterapii, z lub bez wcześniejszej, równoczesnej lub późniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego.

Tabela przedstawia liczbę cykli w poszczególnych dniach po chemioterapii.

Cel 5: Opisanie rozkładu opóźnień i redukcji dawki chemioterapii, opóźnień i odwołań operacji, opóźnień radioterapii, redukcji i anulowania dawek oraz śmiertelności (związanej z GCSF; związanej z FN; związanej z rakiem; niezwiązanej z GCSF, FN, lub rak; wszystkie przyczyny); i oszacować czas do zdarzenia dla takich zdarzeń w trakcie leczenia EP2006.

W tabeli przedstawiono częstość występowania różnych wyników leczenia oraz łączny wynik leczenia w podziale na grupy ryzyka związane z chemioterapią. ^Złożony punkt końcowy obejmuje dowolny z CIN stopnia 4, FN, hospitalizację związaną z CIN/FN i zaburzenie związane z chemioterapią związane z CIN/FN.

CIN: neutropenia indukowana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ANC: bezwzględna liczba neutrofili; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Wspomniane poniżej decyzje dotyczące profilaktyki odnoszą się do wytycznych EORTC (2010).

Cel 7: Identyfikacja różnych ukrytych grup pacjentów z rakiem w końcowym stadium otrzymujących chemioterapię i leczonych EP2006 w leczeniu lub profilaktyce pierwotnej lub wtórnej FN przy użyciu technik eksploracji danych statystycznych w celu profilowania pacjentów na podstawie historii choroby, współistniejących chorób i aktualny stan kliniczny.

Rozwiązanie dwugrupowe zbiegło się, a grupy zróżnicowały się na podstawie kluczowych zmiennych wyjściowych. Jednak wielkości grup były zbyt nierównomiernie rozmieszczone do dalszej analizy, przy czym „grupa wysokiego ryzyka” składała się tylko z 3,0% badanej próby.

ANC=bezwzględna liczba neutrofilów; CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna

Cel 7: Identyfikacja różnych ukrytych grup pacjentów z rakiem w końcowym stadium otrzymujących chemioterapię i leczonych EP2006 w leczeniu lub profilaktyce pierwotnej lub wtórnej FN przy użyciu technik eksploracji danych statystycznych w celu profilowania pacjentów na podstawie historii choroby, współistniejących chorób i aktualny stan kliniczny.

Wynik ECOG to skala nasilenia od 0 do 5 (najwyższa) do stopnia toksyczności i jest definiowana w następujący sposób: 0=brak, 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=zagrażające życiu, 5=śmiertelne. ECOG jest opisany bardziej szczegółowo przez Okena i in., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982.

FN=gorączka neutropeniczna; ECOG: Europejska Grupa Współpracy Onkologicznej

Cel 7: Identyfikacja różnych ukrytych grup pacjentów z rakiem w końcowym stadium otrzymujących chemioterapię i leczonych EP2006 w leczeniu lub profilaktyce pierwotnej lub wtórnej FN przy użyciu technik eksploracji danych statystycznych w celu profilowania pacjentów na podstawie historii choroby, współistniejących chorób i aktualny stan kliniczny.

FN=gorączka neutropeniczna

Cel 7: Identyfikacja różnych ukrytych grup pacjentów z rakiem w końcowym stadium otrzymujących chemioterapię i leczonych EP2006 w leczeniu lub profilaktyce pierwotnej lub wtórnej FN przy użyciu technik eksploracji danych statystycznych w celu profilowania pacjentów na podstawie historii choroby, współistniejących chorób i aktualny stan kliniczny.

CIN=neutropenia indukowana chemioterapią; FN=gorączka neutropeniczna

Cel 7: Identyfikacja różnych ukrytych grup pacjentów z rakiem w końcowym stadium otrzymujących chemioterapię i leczonych EP2006 w leczeniu lub profilaktyce pierwotnej lub wtórnej FN przy użyciu technik eksploracji danych statystycznych w celu profilowania pacjentów na podstawie historii choroby, współistniejących chorób i aktualny stan kliniczny.

FN=gorączka neutropeniczna

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006

Tylko wyniki z wartością p <0,05 są dodawane jako załączniki do analiz statystycznych.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; GCSF: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS: Wynik inicjacji GCSF

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

H/o=Historia; CI=przedział ufności; CIN = neutropenia wywołana chemioterapią

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; GCSF: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS: Wynik inicjacji GCSF; Zakłócenie chemioterapii = zmniejszenie dawki, opóźnienie i/lub odwołanie

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; FN: gorączka neutropeniczna

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: gorączka neutropeniczna; GCSF: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS: Wynik inicjacji GCSF.

Cel 8: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zareagowali, a tymi, którzy nie zareagowali na pierwotną lub wtórną profilaktykę za pomocą EP2006.

Cel 9: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, u których wystąpiło opóźnienie lub zmniejszenie dawki chemioterapii, opóźnienie lub odwołanie zabiegu chirurgicznego oraz opóźnienie, zmniejszenie dawki lub odwołanie radioterapii w porównaniu z brakiem takich zdarzeń w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006.

W załącznikach statystycznych przedstawiono tylko wyniki z wartością p <0,05.

CI: przedział ufności; CIN: neutropenia wywołana chemioterapią; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: gorączka neutropeniczna; GCSF: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; GIS: Wynik inicjacji GCSF. H/o powtarzające się infekcje odnosi się do rejestracji; H/o: Historia

Cel 10: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zmarli i przeżyli w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006, u wszystkich pacjentów i tych z epizodami przełomu FN.

Tabela przedstawia czynniki prognostyczne na poziomie pacjenta dotyczące śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny: anemia w wywiadzie w momencie włączenia do badania, współistniejące choroby wątroby/nerek/serca, słabe wyniki (ECOG >=2) podczas badania

Cel 10: Modelowanie zmiennych na poziomie pacjenta i ośrodka między pacjentami, którzy zmarli i przeżyli w trakcie profilaktyki pierwotnej lub wtórnej z EP2006 u wszystkich pacjentów i tych z epizodami przełomu FN.

Tabela przedstawia czynniki prognostyczne poziomu pacjentów dla śmiertelności związanej z chorobą nowotworową: płeć żeńska, słabe wyniki (ECOG >=2) podczas badania.

Wynik ECOG to skala nasilenia od 0 do 5 (najwyższa) do stopnia toksyczności i jest definiowana w następujący sposób: 0=brak, 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=zagrażające życiu, 5=śmiertelne. ECOG jest opisany bardziej szczegółowo przez Okena i in., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982.