Mehrstufige Bewertung der Chemotherapie-induzierten febrilen Neutropenie-Prophylaxe, Ergebnisse und Determinanten mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (Monitor-GCSF)

Ziel 1: Beschreibung der Krebspatienten, die eine Chemotherapie benötigen und nach bestem klinischen Urteil ihres behandelnden Arztes EP2006 zur Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN erhalten, im Hinblick auf Demografie, klinischen Status, Krankengeschichte, begleitende komorbide Erkrankungen und aktuellen Krankheitsstatus sowie vorherige und begleitende Medikamente.

Chemotherapieschemata wurden nach dem FN-Risiko (<10 % Risiko, 10–20 % Risiko oder >20 % Risiko) gemäß den veröffentlichten Raten in den EORTC-Richtlinien unter Berücksichtigung von Wirkstoff(en) und Zeitplänen klassifiziert.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie;

Ziel 1: Beschreibung der Krebspatienten, die eine Chemotherapie benötigen und nach bestem klinischen Urteil ihres behandelnden Arztes EP2006 zur Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN erhalten, im Hinblick auf Demografie, klinischen Status, Krankengeschichte, begleitende komorbide Erkrankungen und aktuellen Krankheitsstatus sowie vorherige und begleitende Medikamente.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie;

Ziel 1: Beschreibung der Krebspatienten, die eine Chemotherapie benötigen und nach bestem klinischen Urteil ihres behandelnden Arztes EP2006 zur Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN erhalten, im Hinblick auf Demografie, klinischen Status, Krankengeschichte, begleitende komorbide Erkrankungen und aktuellen Krankheitsstatus sowie vorherige und begleitende Medikamente.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie;

Ziel 1: Beschreibung der Krebspatienten, die eine Chemotherapie benötigen und nach bestem klinischen Urteil ihres behandelnden Arztes EP2006 zur Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN erhalten, im Hinblick auf Demografie, klinischen Status, Krankengeschichte, begleitende komorbide Erkrankungen und aktuellen Krankheitsstatus sowie vorherige und begleitende Medikamente.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

* Eine fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als Stadium IV (Stadium III oder IV bei multiplem Myelom) UND vorherige Chemotherapie im metastasierten Zustand. Der PRS ist eine Quantifizierung von acht individuellen Risikofaktoren für Patienten (EORTC-Richtlinien 2010).

Lebenslauf: Herz-Kreislauf; EORTC: Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN: fieberhafte Neutropenie; Hb: Hämoglobin

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

* Eine fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als Stadium IV (Stadium III oder IV bei multiplem Myelom) UND vorherige Chemotherapie im metastasierten Zustand. CV: kardiovaskulär; EORTC: Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN: fieberhafte Neutropenie; Hb: Hämoglobin

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Der Patientenrisiko-Score (PRS) zeigt das individuelle Patientenrisiko für FN. Der PRS ist eine Summe aus acht gewichteten individuellen Patientenrisikofaktoren für FN und ergibt einen möglichen Score von 0 bis 11 (höchstes Risiko für FN). Den Risikofaktoren wurden Gewichtungen zugewiesen, die auf dem in den Leitlinien und dem SC-Konsens festgelegten Risikoniveau basierten (Alter > 65 Jahre: 3,0; fortgeschrittene Erkrankung: 1,5; Vorgeschichte von FN: 3,0; Keine Antibiotikaprophylaxe: 0,5; schlechte Leistungsfähigkeit/Ernährungsstatus: 1,5). ; weibliches Geschlecht: 0,5; Hb<12g/dl: 0,5; Nieren-, Herz-Kreislauf- oder Lebererkrankung: 0,5).

Fortgeschrittene Erkrankung: Stadium IV oder III + vorherige Chemotherapie bei Metastasierung; Lebenslauf: Herz-Kreislauf; EORTC: Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN: febrile Neutropenie

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Der Patientenrisiko-Score (PRS) zeigt das individuelle Patientenrisiko für FN. Der PRS ist eine Summe aus acht gewichteten individuellen Patientenrisikofaktoren für FN und ergibt einen möglichen Score von 0 bis 11 (höchstes Risiko für FN). Den Risikofaktoren wurden Gewichtungen zugewiesen, die auf dem in den Leitlinien und dem SC-Konsens festgelegten Risikoniveau basierten (Alter > 65 Jahre: 3,0; fortgeschrittene Erkrankung: 1,5; Vorgeschichte von FN: 3,0; Keine Antibiotikaprophylaxe: 0,5; schlechte Leistungsfähigkeit/Ernährungsstatus: 1,5). ; weibliches Geschlecht: 0,5; Hb<12g/dl: 0,5; Nieren-, Herz-Kreislauf- oder Lebererkrankung: 0,5).

Fortgeschrittene Erkrankung: Stadium IV oder III + vorherige Chemotherapie bei Metastasierung; Lebenslauf: Herz-Kreislauf; EORTC: Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN: febrile Neutropenie

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

FN: Febrile Neutropenie; EORTC: Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Das CRS quantifiziert, ob die Entscheidung, EP2006 entweder als Primär- oder Sekundärprophylaxe einzuleiten, mit der Empfehlung der EORTC-Leitlinie (2010) übereinstimmt, basierend auf der Chemotherapie-Toxizität des Patienten (<10 %, 10-20 % oder >20 % Risiko für FN) und dem PRS. Es gibt drei mögliche Ergebnisse: unterbehandelt, richtig behandelt, überbehandelt

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

^ 168 Zyklen, in denen ZARZIO® am 4. Tag oder später begonnen wurde, betrafen Therapien, die nach Ansicht des Lenkungsausschusses der Studie für die GCSF-Einleitung jeden Tag nach der Chemotherapie (Tag 1 oder später) geeignet waren, z. B. Etoposid; Daher wurden diese Patienten erneut als innerhalb der Leitlinien liegende Patienten eingestuft

DLBCL – diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom. Richtlinien beziehen sich auf die EORTC 2010-Richtlinien

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; GIS-Score 0 (EP2006 begann am Tag 0 der Chemotherapie oder am Tag 10 oder später); GIS-Score 0,50 (EP2006 begann an den Tagen 7–9 der Chemotherapie); GIS-Score 0,75 (EP2006 initiiert an den Tagen 4–6 der Chemotherapie); GIS-Score 1,00 (EP2006 initiiert gemäß EORTC-Richtlinien (2010) an den Tagen 1–3 nach der Chemotherapie)

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; EORTC=Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN=Fieberhafte Neutropenie; GCSF=Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor; GIS = Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Initiations-Score

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Das GPS bewertet die Persistenz basierend auf der Anzahl der Zyklen in der Chemotherapielinie, in der EP2006 verabreicht wurde, D, im Verhältnis zur Anzahl der Zyklen, in denen es hätte fortgesetzt werden sollen, C. Somit ist das GPS = D/C und reicht von 0 bis 1,0

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; EORTC=Europäische Organisation für Forschung und Behandlung bei Krebs; FN=Fieberhafte Neutropenie; GCSF = Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor

Ziel 3: Bestimmung, inwieweit die primäre und sekundäre Prophylaxe von FN bei Krebspatienten mit den EORTC-Best-Practice-Richtlinien und Dosierungsempfehlungen übereinstimmt und ob dies mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Der GCS wird auf Patientenebene als Gesamtbewertung der Übereinstimmung der tatsächlichen GCSF-Behandlung mit der empfohlenen Behandlung berechnet. Der GCS wird wie folgt berechnet und die Werte reichen von 0 bis 3: GCS = Σ(CRS + mittlerer GIS über alle Zyklen + GPS), wobei höhere Werte eine höhere Kongruenz anzeigen.

CRS: Chemotherapie-Risiko-Score (0 oder 1 mit 1 am besten); FN: fieberhafte Neutropenie; GCSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GIS=GCSF Initiation Score (0 bis 1 mit 1 am besten); GPS=GCSF-Persistenz-Score (0 bis 1 mit 1 am besten);

Ziel 4: Beschreibung der hämatologischen Ergebnisse, die im Zusammenhang mit der primären und sekundären prophylaktischen Anwendung von EP2006 bei Patienten mit FN-Risiko beobachtet wurden; einschließlich bahnbrechender Episoden von FN.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; Störung der Chemotherapie = Dosisreduktion, -verzögerung und/oder -abbruch; Zusammengesetzt (entweder CIN-Grad 4, FN, CIN/FN-bedingter Krankenhausaufenthalt oder CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung)

Ein Patient kann in mehr als eine oder keine der angezeigten Kategorien fallen.

Ziel 4: Beschreibung der hämatologischen Ergebnisse, die im Zusammenhang mit der primären und sekundären prophylaktischen Anwendung von EP2006 bei Patienten mit FN-Risiko beobachtet wurden; einschließlich bahnbrechender Episoden von FN.

Chemotherapie-induzierte Neutropenie (CIN); Febrile Neutropenie (FN); Störung der Chemotherapie = Dosisreduktion, -verzögerung und/oder -abbruch; Kombiniert (entweder CIN-Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhauseinweisung [RH] oder CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung [RCD])

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit unterschiedlicher Ergebnisse und das zusammengesetzte Ergebnis nach Chemotherapie-Risikogruppe. ^Der zusammengesetzte Endpunkt umfasst CIN-Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhausaufenthalte und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörungen.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Inzidenz unterschiedlicher Ergebnisse und das zusammengesetzte Ergebnis nach Prophylaxeentscheidung (relativ zu den Leitlinien). ^Der zusammengesetzte Endpunkt umfasst CIN-Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhausaufenthalte und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörungen.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit der Ergebnisse pro Tag (mittlerer GIS über alle Besuche). ^Das zusammengesetzte Ergebnis umfasst CIN Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhauseinweisung und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit von Ergebnissen auf Zyklusebene. ^Das zusammengesetzte Ergebnis umfasst CIN Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhauseinweisung und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit von Ergebnissen auf Zyklusebene nach Tag des Beginns der Studienmedikation. ^Das zusammengesetzte Ergebnis umfasst CIN Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhauseinweisung und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010). *Tag der Einführung von EP2006 – Tag 0 (während der Chemotherapie); **Tag der Einführung des EP2006 – Tage 1–3 (gemäß Richtlinien)

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit von Ergebnissen auf Zyklusebene nach Dauer des Studienmedikaments. ^Das zusammengesetzte Ergebnis umfasst CIN Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhauseinweisung und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörung

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie;

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der verstorbenen Patienten in jeder Gruppe.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten, die an einer oder keiner CIN/FN-bedingten Chemotherapiestörung starben.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten, die einen krebsbedingten Tod durch irgendeine/keine CIN oder FN Grad 4 erlitten haben

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten, die aufgrund einer/keinen CIN/FN-bedingten Chemotherapiestörung einen krebsbedingten Tod erlitten

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten mit einer CIN/FN-bedingten Chemotherapiestörung nach Prophylaxetyp.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten mit CIN/FN-bedingten Chemotherapiestörungen nach Behandlungsentscheidung.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 6: Untersuchung der mehrstufigen Determinanten (Patient, Zentrum) der hämatologischen Ergebnisse der Primär- und Sekundärprophylaxe mit EP2006, um die Variabilität der erzielten Ergebnisse besser zu verstehen.

Hierarchische Modellierung wurde verwendet, um die Beziehung zwischen Variablen auf Patienten- und Arzt-/Zentrumsebene und dem Ansprechen auf die Behandlung im Hinblick auf ANC zu testen. Diese Analyse wurde auf Zyklusebene unter Verwendung einer 1-Zyklus-Verzögerung zwischen Behandlungsmustern und Ergebnissen durchgeführt, d. h. die Studienmedikamentenbehandlungsmuster in einem Zyklus sagten den ANC-Wert zu Beginn des nächsten Zyklus voraus. Es wurden logarithmisch transformierte ANC-Werte verwendet.

Die Tabelle zeigt Prädiktoren für ANC: GCSF-Entscheidung, Dosis des Studienmedikaments, Tumortyp, Geschlecht des Patienten, ECOG, Hb

Da logarithmisch transformierte ANC-Werte (Absolute Neutrophil Count) verwendet wurden, kann Exp(beta) als prozentuale Änderung der ANC für jede Einheitsänderung im Prädiktor oder für jede Kategorie relativ zum Referenten (für kategoriale Variablen) interpretiert werden. Hb=Hämoglobin

Ziel 6: Untersuchung der mehrstufigen Determinanten (Patient, Zentrum) der hämatologischen Ergebnisse der Primär- und Sekundärprophylaxe mit EP2006, um die Variabilität der erzielten Ergebnisse besser zu verstehen.

Mittelwert und Standardfehler, geschätzt aus ANCOVA

Ziel 2: Beschreibung der EP2006-Primär- oder Sekundärprophylaxemuster für FN über bis zu 6 Zyklen Chemotherapie, mit oder ohne vorherige, gleichzeitige oder spätere Strahlentherapie oder Operation.

Die Tabelle zeigt die Anzahl der Zyklen pro Tag nach der Chemotherapie.

Ziel 5: Beschreibung der Verteilung von Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapiedosis, Verzögerungen und Absagen von chirurgischen Eingriffen, Verzögerungen, Dosisreduzierungen und Absagen von Strahlentherapien sowie der Mortalität (GCSF-bedingt; FN-bedingt; krebsbedingt; nicht im Zusammenhang mit GCSF, FN, oder Krebs; alle Ursachen); und schätzen Sie die Zeit bis zum Auftreten solcher Ereignisse im Verlauf der EP2006-Behandlung ab.

Die Tabelle zeigt die Häufigkeit unterschiedlicher Ergebnisse und das zusammengesetzte Ergebnis nach Chemotherapie-Risikogruppe. ^Der zusammengesetzte Endpunkt umfasst CIN-Grad 4, FN, CIN/FN-bedingte Krankenhausaufenthalte und CIN/FN-bedingte Chemotherapiestörungen.

CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: Febrile Neutropenie; ANC: Absolute Neutrophilenzahl; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Die unten genannten Prophylaxeentscheidungen beziehen sich auf die EORTC-Richtlinien (2010).

Ziel 7: Identifizierung verschiedener latenter Cluster von Krebspatienten im Endstadium, die eine Chemotherapie erhalten und mit EP2006 zur Behandlung oder Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN behandelt werden, unter Verwendung statistischer Data-Mining-Techniken zur Profilierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte, begleitender komorbider Erkrankungen usw aktueller klinischer Status.

Eine Zwei-Gruppen-Lösung konvergierte und die Gruppen unterschieden sich anhand wichtiger Basisvariablen. Allerdings waren die Gruppengrößen für eine weitere Analyse zu ungleich verteilt, da die „Hochrisikogruppe“ nur 3,0 % der auswertbaren Stichprobe ausmachte.

ANC=Absolute Neutrophilenzahl; CIN=Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie

Ziel 7: Identifizierung verschiedener latenter Cluster von Krebspatienten im Endstadium, die eine Chemotherapie erhalten und mit EP2006 zur Behandlung oder Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN behandelt werden, unter Verwendung statistischer Data-Mining-Techniken zur Profilierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte, begleitender komorbider Erkrankungen usw aktueller klinischer Status.

Der ECOG-Score ist eine Schweregradskala von 0 bis 5 (höchste) zur Einstufung der Toxizität und ist wie folgt definiert: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich. ECOG wird ausführlicher von Oken et al., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982, beschrieben.

FN=Fieberhafte Neutropenie; ECOG: Europäische kooperative Onkologiegruppe

Ziel 7: Identifizierung verschiedener latenter Cluster von Krebspatienten im Endstadium, die eine Chemotherapie erhalten und mit EP2006 zur Behandlung oder Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN behandelt werden, unter Verwendung statistischer Data-Mining-Techniken zur Profilierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte, begleitender komorbider Erkrankungen usw aktueller klinischer Status.

FN=Fieberhafte Neutropenie

Ziel 7: Identifizierung verschiedener latenter Cluster von Krebspatienten im Endstadium, die eine Chemotherapie erhalten und mit EP2006 zur Behandlung oder Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN behandelt werden, unter Verwendung statistischer Data-Mining-Techniken zur Profilierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte, begleitender komorbider Erkrankungen usw aktueller klinischer Status.

CIN = Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN=Fieberhafte Neutropenie

Ziel 7: Identifizierung verschiedener latenter Cluster von Krebspatienten im Endstadium, die eine Chemotherapie erhalten und mit EP2006 zur Behandlung oder Primär- oder Sekundärprophylaxe von FN behandelt werden, unter Verwendung statistischer Data-Mining-Techniken zur Profilierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte, begleitender komorbider Erkrankungen usw aktueller klinischer Status.

FN=Fieberhafte Neutropenie

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006

Als Anhänge zu statistischen Analysen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert von <0,05 hinzugefügt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; GCSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GIS: GCSF-Initiationsbewertung

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

H/o=Geschichte von; CI=Konfidenzintervall; CIN = Chemotherapie-induzierte Neutropenie

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: fieberhafte Neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: fieberhafte Neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: fieberhafte Neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; GCSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GIS: GCSF-Initiationsbewertung; Störung der Chemotherapie = Dosisreduktion, Verzögerung und/oder Abbruch

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; FN: febrile Neutropenie

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: fieberhafte Neutropenie; GCSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GIS: GCSF-Initiationsbewertung.

Ziel 8: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die auf die Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 reagierten, und solchen, die nicht reagierten.

Ziel 9: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, bei denen es zu Verzögerungen oder Reduzierungen der Chemotherapiedosis, zu Verzögerungen und Absagen von Operationen sowie zu Verzögerungen, Dosisreduzierungen oder -abbrüchen bei der Strahlentherapie kam, und denen, bei denen im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe keine derartigen Ereignisse auftraten EP2006.

In den statistischen Anhängen werden nur Ergebnisse mit einem p-Wert <0,05 angezeigt.

CI: Konfidenzintervall; CIN: Chemotherapie-induzierte Neutropenie; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; FN: fieberhafte Neutropenie; GCSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GIS: GCSF-Initiationsbewertung. H/o wiederholte Infektionen beziehen sich auf die Einschreibung; H/o: Geschichte von

Ziel 10: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 starben und überlebten, bei allen Patienten und solchen mit Durchbruch-FN-Episoden.

Die Tabelle zeigt Prädiktoren auf Patientenebene für die Gesamtmortalität: Vorgeschichte von Anämie bei der Aufnahme, Leber-/Nieren-/Herz-Komorbidität, schlechte Leistung (ECOG >=2) während der Studie

Ziel 10: Modellierung von Variablen auf Patienten- und Zentrumsebene zwischen Patienten, die im Verlauf der Primär- oder Sekundärprophylaxe mit EP2006 starben und überlebten, bei allen Patienten und solchen mit Durchbruch-FN-Episoden.

Die Tabelle zeigt Prädiktoren auf Patientenebene für krebsbedingte Mortalität: weibliches Geschlecht, schlechte Leistung (ECOG >=2) während der Studie.

Der ECOG-Score ist eine Schweregradskala von 0 bis 5 (höchste) zur Einstufung der Toxizität und ist wie folgt definiert: 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich. ECOG wird ausführlicher von Oken et al., Am J Clin Oncol (CCT) 5:649-655, 1982, beschrieben.