Medelevend gebruik van triheptanoïne (C7) voor erfelijke aandoeningen van het energiemetabolisme

Deze studie zal kinderen en volwassenen behandelen met gedocumenteerde deficiënties van mitochondriale vetzuuroxidatie, waaronder stoornissen van de volgende enzymen: Carnitine-Acylcarnitine Translocase (CATR), Carnitine Palmitoyltransferase I en II (CPT I, CPT II), Very-Long Chain Acyl- CoA-dehydrogenase (VLCAD), L-3-Hydroxy-Acyl-CoA-dehydrogenase (LCHAD), Acyl-CoA-dehydrogenase type 9 (ACAD9) en mitochondriaal trifunctioneel eiwit (TFP) met triheptanoïne-olie. Deze studie staat ook open voor patiënten met elk type glycogeenstapelingsziekte, pyruvaatcarboxylasedeficiëntie of Barth-syndroom.

Symptomen houden vaak aan bij een standaarddieet, inclusief suppletie met triglycerideolie met middellange ketens. Voorlopige gegevens tonen aan dat triheptanoïne veel van de klinische symptomen kan omkeren die niet goed onder controle zijn met een standaarddieet.

Bij aanvang van de studie zullen klinische en laboratoriumbeoordelingen worden uitgevoerd met de proefpersoon op zijn gebruikelijke thuisdieet. Een volledige geschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd. Een echocardiogram moet in het afgelopen jaar worden verkregen of wordt uitgevoerd op de dag van binnenkomst in het onderzoek. Na analyse van hun dieet en een negatieve zwangerschapstest krijgen proefpersonen een aangepast dieet dat triheptanoïne bevat (tot 2 gram/kg/24 uur voor de meeste proefpersonen; proefpersonen die cardiomyopathie ervaren, kunnen doses tot 4 gram/kg/24 uur krijgen). , of voortgezet op hun eerder vastgestelde dosis triheptanoïne; de RDA voor vet niet overschrijden, ter vervanging van hun MCT-olie en/of natuurlijk vet. Dit wordt gegeven via g-tube of oraal verdeeld over 2 of meer doses. De dosis zal worden aangepast op basis van veiligheidslaboratoriummonitoring op specifieke tijdstippen en voor ongunstige symptomen. De rest van hun dieet zal worden aangepast om de juiste calorie-inname en balans te behouden. Het totale aantal calorieën dat geschikt is voor de ADH zal worden voorgeschreven.

Studieproefpersonen zullen het met triheptanoïne aangevulde dieet gedurende een periode van 12 maanden voortzetten en daarna in staat zijn om door te gaan naar een onbepaalde verlengingsfase in deze studie naar gebruik in schrijnende gevallen. Laboratoriumevaluaties vinden plaats om de twee, zes en twaalf maanden, evenals om de 12 maanden in de verlengingsfase. Laboratoriumtests kunnen worden uitgevoerd in een plaatselijk laboratorium en de resultaten kunnen worden doorgestuurd naar de PI voor beoordeling tussen bezoeken in Pittsburgh. Maandelijks houden patiënten thuis hun gewicht in de gaten. Tussentijdse metabole evaluaties zullen zo nodig op klinische basis worden geregeld met de onderzoeks-PI of de metabole arts van de proefpersoon. Na de eerste 12 maanden van het protocol zullen proefpersonen op een doorlopend schema worden geplaatst voor het onderhoud van de triheptanoïnetherapie met een jaarlijks follow-upbezoek gedurende een onbepaalde tijdsperiode. Echocardiogrammen moeten jaarlijks worden voltooid en ter beoordeling naar de PI van het onderzoek worden gestuurd.

Reizen naar Pittsburgh, PA aan het begin van de studie en jaarlijks is de verantwoordelijkheid van de proefpersonen. Bovendien kunnen er studiekosten zijn die de verzekering niet dekt en de proefpersonen zijn verantwoordelijk voor het dekken ervan. Voorbeelden van out-of-pocket studiekosten die proefpersonen naast reiskosten kunnen maken, waaronder de volgende: noodzakelijke laboratoriumtests en echocardiogrammen. De studiemedicatie wordt gratis verstrekt.