Сострадательное использование тригептаноина (C7) при наследственных нарушениях энергетического обмена

Это исследование предназначено для лечения детей и взрослых с документально подтвержденным дефицитом митохондриального окисления жирных кислот, включая нарушения следующих ферментов: карнитин-ацилкарнитинтранслоказа (CATR), карнитин-пальмитоилтрансфераза I и II (CPT I, CPT II), ацил-трансфераза с очень длинной цепью. КоА-дегидрогеназа (VLCAD), L-3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназа (LCHAD), ацил-КоА-дегидрогеназа типа 9 (ACAD9) и митохондриальный трифункциональный белок (TFP) с тригептаноиновым маслом. Это исследование также открыто для пациентов с любым типом болезни накопления гликогена, дефицитом пируваткарбоксилазы или синдромом Барта.

Симптомы часто сохраняются при стандартной диете, включая добавки триглицеридного масла со средней длиной цепи. Предварительные данные показывают, что тригептаноин устраняет многие клинические симптомы, которые плохо контролируются стандартной диетой.

При включении в исследование клинические и лабораторные оценки будут проводиться с субъектом на его обычной домашней диете. Будет проведен полный анамнез и медицинский осмотр. Эхокардиограмма должна быть получена в течение последнего года, иначе она будет выполнена в день включения в исследование. После анализа их диеты и отрицательного теста на беременность субъекты будут получать модифицированную диету, содержащую тригептаноин (до 2 граммов/кг/24 часа для большинства субъектов; субъекты с кардиомиопатией могут получать дозы до 4 граммов/кг/24 часа). или продолжали принимать ранее установленную дозу тригептаноина; не превышать RDA для жира, заменяющего их маслом MCT и/или натуральным жиром. Это будет дано через g-трубку или перорально, разделенное на 2 или более доз. Доза будет корректироваться на основе лабораторного мониторинга безопасности в определенные моменты времени и в зависимости от побочных симптомов. Остальная часть их рациона будет изменена для поддержания соответствующего потребления калорий и баланса. Будет предписано общее количество калорий, соответствующее RDA.

Субъекты исследования будут продолжать диету с добавлением тригептаноина в течение 12 месяцев, а затем смогут продолжить фазу неопределенного продления в этом исследовании сострадательного использования. Лабораторные оценки будут проводиться через два, шесть и двенадцать месяцев, а также каждые 12 месяцев на этапе продления. Лабораторные анализы могут быть выполнены в местной лаборатории, а результаты отправлены PI для рассмотрения между посещениями в Питтсбурге. Ежемесячно пациенты будут контролировать свой вес дома. Промежуточные метаболические оценки будут организованы по мере необходимости на клинической основе с PI исследования или домашним врачом-метаболистом субъекта. После первых 12 месяцев протокола субъектам будет назначен постоянный график поддерживающей терапии тригептаноином с ежегодным последующим визитом в течение неопределенного периода времени. Эхокардиограммы должны выполняться ежегодно и отправляться исследователю PI для проверки.

Поездка в Питтсбург, штат Пенсильвания, в начале исследования и ежегодно является обязанностью испытуемых. Кроме того, могут быть расходы на обучение, которые не покрываются страховкой, и субъекты будут нести ответственность за их покрытие. Примеры личных затрат на исследование, которые субъекты могут понести в дополнение к командировочным расходам, включая следующее: необходимые лабораторные анализы и эхокардиограммы. Исследуемый препарат будет предоставлен бесплатно.