Soucitné užívání triheptanoinu (C7) u dědičných poruch energetického metabolismu

Tato studie bude léčit děti a dospělé, kteří mají zdokumentované nedostatky mitochondriální oxidace mastných kyselin, včetně poruch následujících enzymů: karnitin-acylkarnitin translokáza (CATR), karnitin palmitoyltransferáza I a II (CPT I, CPT II), acyl-s velmi dlouhým řetězcem CoA dehydrogenáza (VLCAD), L-3-Hydroxy-acyl-CoA dehydrogenáza (LCHAD), Acyl-CoA dehydrogenáza typu 9 (ACAD9) a mitochondriální trifunkční protein (TFP) s triheptanoinovým olejem. Tato studie je také otevřena pacientům s jakýmkoli typem onemocnění z ukládání glykogenu, nedostatkem pyruvátkarboxylázy nebo Barthovým syndromem.

Příznaky často přetrvávají při standardní dietě včetně suplementace triglyceridovým olejem se středně dlouhým řetězcem. Předběžné údaje ukazují, že triheptanoin dokáže zvrátit mnoho klinických příznaků, které nejsou dobře kontrolovány standardní stravou.

Při vstupu do studie budou provedena klinická a laboratorní hodnocení se subjektem na jeho obvyklé domácí stravě. Bude provedena kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření. Echokardiogram musí být pořízen během uplynulého roku nebo bude proveden v den vstupu do studie. Po analýze jejich stravy a negativním těhotenském testu dostanou subjekty upravenou stravu obsahující triheptanoin (až 2 gramy/kg/24 hodin u většiny subjektů; subjekty, které prodělají kardiomyopatii, mohou dostávat dávky až 4 gramy/kg/24 hodin) nebo pokračovali v jejich dříve stanovené dávce triheptanoinu; nepřekračovat RDA pro tuk nahrazující MCT olej a/nebo přírodní tuk. Toto bude podáváno g-tubou nebo perorálně rozděleno do 2 nebo více dávek. Dávka bude upravena na základě bezpečnostního laboratorního sledování v konkrétních časových bodech a na základě nežádoucích příznaků. Zbytek jejich stravy bude upraven tak, aby byl zachován odpovídající kalorický příjem a rovnováha. Bude předepsán celkový počet kalorií odpovídající RDA.

Účastníci studie budou pokračovat v dietě doplněné triheptanoinem po dobu 12 měsíců a poté budou moci pokračovat do neurčité fáze prodloužení v této studii o použití ze soucitu. Laboratorní hodnocení budou probíhat ve dvou, šesti a dvanácti měsících a také každých 12 měsíců ve fázi rozšíření. Laboratorní testy mohou být dokončeny v místní laboratoři a výsledky předány PI ke kontrole mezi návštěvami v Pittsburghu. Pacienti budou měsíčně sledovat svou váhu doma. Průběžná metabolická hodnocení budou uspořádána podle potřeby na klinickém základě s PI studie nebo s domácím metabolickým lékařem subjektu. Po prvních 12 měsících protokolu budou subjekty zařazeny do nepřetržitého plánu pro udržovací léčbu triheptanoinem s každoroční následnou návštěvou po neurčitou dobu. Echokardiogramy musí být dokončeny jednou ročně a zaslány PI studie k posouzení.

Cestování do Pittsburghu, PA na začátku studie a každoročně je v odpovědnosti subjektů. Kromě toho mohou existovat náklady na studium, které pojištění nepokryje, a subjekty budou odpovědné za jejich pokrytí. Příklady přímých nákladů na studium mohou subjektům vzniknout navíc k cestovním výdajům, včetně následujících: nezbytná laboratorní vyšetření a echokardiogramy. Studijní léky budou poskytovány zdarma.