Medfølende brug af triheptanoin (C7) til arvelige forstyrrelser af energimetabolisme

Denne undersøgelse vil behandle børn og voksne, som har dokumenteret mangler ved mitokondriel fedtsyreoxidation, herunder lidelser af følgende enzymer: Carnitin-Acylcarnitin Translocase (CATR), Carnitin Palmitoyltransferase I og II (CPT I, CPT II), Very-Long Chain Acyl- CoA-dehydrogenase (VLCAD), L-3-Hydroxy-Acyl-CoA-dehydrogenase (LCHAD), Acyl-CoA-dehydrogenase type 9 (ACAD9) og Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) med triheptanoinolie. Denne undersøgelse er også åben for patienter med enhver form for glykogenoplagringssygdom, pyruvatcarboxylase-mangel eller Barth-syndrom.

Symptomerne vedvarer ofte med standard diæt inklusive tilskud med mellemkædet triglyceridolie. Foreløbige data viser, at triheptanoin kan vende mange af de kliniske symptomer, der ikke er godt kontrolleret af standard diæt.

Ved optagelse i studiet vil der blive udført kliniske og laboratorievurderinger med forsøgspersonen på deres sædvanlige hjemmediæt. En komplet historie og fysisk undersøgelse vil blive udført. Et ekkokardiogram skal indhentes inden for det seneste år, ellers vil det blive udført på studiedagen. Efter analyse af deres kost og en negativ graviditetstest vil forsøgspersoner modtage en modificeret diæt indeholdende triheptanoin (op til 2 gram/kg/24 timer for de fleste forsøgspersoner; forsøgspersoner, der oplever kardiomyopati, kan få doser på op til 4 gram/kg/24 timer) , eller fortsatte på deres tidligere etablerede triheptanoin-dosis; ikke at overskride RDA for fedt, erstattet af deres MCT-olie og/eller naturligt fedt. Dette vil blive givet med g-rør eller oralt opdelt i 2 eller flere doser. Dosis vil blive justeret på basis af sikkerhedslaboratorieovervågning på bestemte tidspunkter og for uønskede symptomer. Resten af ​​deres kost vil blive ændret for at opretholde passende kalorieindtag og balance. Totale kalorier passende til RDA vil blive ordineret.

Forsøgspersoner vil fortsætte den triheptanoin-supplementerede diæt i en periode på 12 måneder og derefter være i stand til at fortsætte ind i en ubestemt forlængelsesfase i denne undersøgelse med medfølende brug. Laboratorieevalueringer vil finde sted efter to, seks og tolv måneder, samt hver 12. måned i forlængelsesfasen. Laboratorietest kan udføres på et lokalt laboratorium, og resultaterne sendes til PI til gennemgang mellem besøg i Pittsburgh. Patienterne vil overvåge deres vægt derhjemme på månedlig basis. Midlertidige metaboliske evalueringer vil blive arrangeret efter behov på klinisk basis med undersøgelsens PI eller forsøgspersonens hjemmemetaboliske læge. Efter de første 12 måneder af protokollen vil forsøgspersonerne blive sat på en løbende plan for vedligeholdelse af triheptanoin-terapi med et årligt opfølgningsbesøg i en ubestemmelig periode. Ekkokardiogrammer skal udfyldes på årsbasis og sendes til undersøgelsens PI til gennemgang.

Rejser til Pittsburgh, PA i starten af ​​studiet og årligt er fagenes ansvar. Derudover kan der være studieomkostninger, som forsikringen ikke dækker, og fagene vil være ansvarlige for at dække dem. Eksempler på udgiftsomkostninger til forsøgspersoner kan pådrage sig ud over rejseudgifter, herunder følgende: nødvendige laboratorieundersøgelser og ekkokardiogrammer. Studiemedicinen udleveres gratis.