Medkännande användning av triheptanoin (C7) för ärftliga störningar av energimetabolism

Denna studie kommer att behandla barn och vuxna som har dokumenterade brister på mitokondriell fettsyraoxidation inklusive störningar av följande enzymer: Carnitine-Acylcarnitine Translocase (CATR), Carnitine Palmitoyltransferase I and II (CPT I, CPT II), Very-Long Chain Acyl- CoA-dehydrogenas (VLCAD), L-3-Hydroxy-Acyl-CoA-dehydrogenas (LCHAD), Acyl-CoA-dehydrogenas typ 9 (ACAD9) och mitokondriellt trifunktionellt protein (TFP) med triheptanoinolja. Denna studie är också öppen för patienter med alla typer av glykogenlagringssjukdomar, pyruvatkarboxylasbrist eller Barths syndrom.

Symtomen kvarstår ofta med standarddiet inklusive tillskott med medelkedjig triglyceridolja. Preliminära data visar att triheptanoin vänder många av de kliniska symtomen som inte kontrolleras väl av standarddiet.

Vid inträde i studien kommer kliniska bedömningar och laboratoriebedömningar att utföras med försökspersonen på deras vanliga hemmadiet. En fullständig historia och fysisk undersökning kommer att utföras. Ett ekokardiogram måste inhämtas inom det senaste året annars kommer det att utföras på studiestartsdagen. Efter analys av sin kost och ett negativt graviditetstest kommer försökspersonerna att få en modifierad diet som innehåller triheptanoin (upp till 2 gram/kg/24 timmar för de flesta försökspersoner; försökspersoner som upplever kardiomyopati kan få doser upp till 4 gram/kg/24 timmar) , eller fortsatte på sin tidigare etablerade triheptanoindos; att inte överskrida RDA för fett, som ersätter deras MCT-olja och/eller naturligt fett. Detta kommer att ges med g-rör eller oralt uppdelat i 2 eller fler doser. Dosen kommer att justeras på basis av säkerhetslaboratorieövervakning vid specifika tidpunkter och för negativa symtom. Resten av kosten kommer att modifieras för att bibehålla lämpligt kaloriintag och balans. Totalt antal kalorier som är lämpliga för RDA kommer att ordineras.

Försökspersoner kommer att fortsätta den triheptanoin-tillsatta dieten under en period av 12 månader och sedan kunna fortsätta in i en obestämd förlängningsfas i denna studie med compassionate use. Laboratorieutvärderingar kommer att äga rum efter två, sex och tolv månader, samt var 12:e månad i förlängningsfasen. Laboratorietester kan göras på ett lokalt labb och resultaten skickas till PI för granskning mellan besöken i Pittsburgh. Patienterna kommer att övervaka sin vikt hemma varje månad. Interimistiska metaboliska utvärderingar kommer att ordnas vid behov på klinisk basis med studiens PI eller försökspersonens hemmetaboliska läkare. Efter de första 12 månaderna av protokollet kommer försökspersonerna att placeras på ett fortsatt schema för underhåll av triheptanointerapi med ett årligt uppföljningsbesök under en obestämbar tidsperiod. Ekokardiogram måste fyllas i på årsbasis och skickas till studiens PI för granskning.

Resa till Pittsburgh, PA i början av studien och årligen är försökspersonernas ansvar. Dessutom kan det finnas studiekostnader som försäkringen inte täcker och försökspersonerna kommer att stå för att täcka dem. Exempel på kostnader för egenutgifter som försökspersoner kan ådra sig utöver resekostnader, inklusive följande: nödvändiga laboratorietester och ekokardiogram. Studiemedicinen kommer att tillhandahållas kostnadsfritt.