Utilisation compassionnelle de la triheptanoïne (C7) pour les troubles héréditaires du métabolisme énergétique

Cette étude traitera les enfants et les adultes qui ont des déficiences documentées de l'oxydation des acides gras mitochondriaux, y compris des troubles des enzymes suivantes : Carnitine-Acylcarnitine Translocase (CATR), Carnitine Palmitoyltransferase I et II (CPT I, CPT II), Very-Long Chain Acyl- CoA déshydrogénase (VLCAD), L-3-Hydroxy-Acyl-CoA Déshydrogénase (LCHAD), Acyl-CoA Déshydrogénase de type 9 (ACAD9) et Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) avec de l'huile de triheptanoïne. Cette étude est également ouverte aux patients atteints de tout type de maladie de stockage du glycogène, de déficit en pyruvate carboxylase ou de syndrome de Barth.

Les symptômes persistent souvent avec un régime alimentaire standard comprenant une supplémentation en huile de triglycéride à chaîne moyenne. Les données préliminaires montrent que la triheptanoïne inverse de nombreux symptômes cliniques mal contrôlés par un régime alimentaire standard.

À l'entrée dans l'étude, des évaluations cliniques et de laboratoire seront effectuées avec le sujet suivant son régime alimentaire habituel à domicile. Une anamnèse complète et un examen physique seront effectués. Un échocardiogramme doit avoir été obtenu au cours de la dernière année ou il sera effectué le jour de l'entrée à l'étude. Après analyse de leur alimentation et un test de grossesse négatif, les sujets recevront un régime alimentaire modifié contenant de la triheptanoïne (jusqu'à 2 grammes/kg/24 heures pour la plupart des sujets ; les sujets souffrant de cardiomyopathie peuvent recevoir des doses allant jusqu'à 4 grammes/kg/24 heures) , ou ont poursuivi leur dose de triheptanoïne précédemment établie ; ne pas dépasser la RDA pour la graisse, substituée à leur huile MCT et/ou graisse naturelle. Celui-ci sera administré par tube g ou oralement divisé en 2 doses ou plus. La dose sera ajustée sur la base de la surveillance de la sécurité en laboratoire à des moments précis et des symptômes indésirables. Le reste de leur alimentation sera modifié pour maintenir un apport calorique et un équilibre appropriés. Les calories totales appropriées pour RDA seront prescrites.

Les sujets de l'étude poursuivront le régime enrichi en triheptanoïne pendant une période de 12 mois, puis pourront continuer dans une phase d'extension indéfinie dans cette étude d'utilisation compassionnelle. Les évaluations en laboratoire auront lieu à deux, six et douze mois, ainsi que tous les 12 mois dans la phase d'extension. Les tests de laboratoire peuvent être effectués dans un laboratoire local et les résultats transmis au PI pour examen entre les visites à Pittsburgh. Les patients surveilleront leur poids à la maison sur une base mensuelle. Des évaluations métaboliques intermédiaires seront organisées selon les besoins sur une base clinique avec l'IP de l'étude ou le médecin métabolique à domicile du sujet. Après les 12 premiers mois du protocole, les sujets seront placés sur un calendrier continu pour l'entretien du traitement à la triheptanoïne avec une visite de suivi annuelle pendant une période indéterminée. Les échocardiogrammes doivent être complétés sur une base annuelle et envoyés au PI de l'étude pour examen.

Voyage à Pittsburgh, PA au début de l'étude et chaque année est la responsabilité des sujets. De plus, il peut y avoir des frais d'étude que l'assurance ne couvrira pas et les sujets seront responsables de les couvrir. Exemples de frais d'étude remboursables que les sujets peuvent encourir en plus des frais de déplacement, notamment les suivants : tests de laboratoire et échocardiogrammes nécessaires. Les médicaments de l'étude seront fournis gratuitement.