A triheptanoin (C7) könyörületes alkalmazása öröklött energia-anyagcsere-zavarok kezelésére

Ez a tanulmány olyan gyermekeket és felnőtteket fog kezelni, akiknél a mitokondriális zsírsav-oxidáció dokumentált hiányosságai vannak, beleértve a következő enzimek rendellenességeit: karnitin-acilkarnitin transzlokáz (CATR), karnitin-palmitoiltranszferáz I és II (CPT I, CPT II), nagyon hosszú láncú acil- CoA-dehidrogenáz (VLCAD), L-3-hidroxi-acil-CoA-dehidrogenáz (LCHAD), 9-es típusú acil-CoA-dehidrogenáz (ACAD9) és mitokondriális háromfunkciós fehérje (TFP) triheptanoin olajjal. Ebben a tanulmányban bármely típusú glikogén-raktározási betegségben, piruvát-karboxiláz-hiányban vagy Barth-szindrómában szenvedő betegek is részt vehetnek.

A tünetek gyakran továbbra is fennállnak a szokásos étrend mellett, beleértve a közepes láncú triglicerid olaj kiegészítését. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a triheptanoin számos olyan klinikai tünetet visszafordít, amelyet a szokásos étrend nem megfelelően szabályoz.

A vizsgálatba való belépéskor klinikai és laboratóriumi értékeléseket végeznek az alanynál szokásos otthoni étrendjükön. Teljes anamnézist és fizikális vizsgálatot végeznek. Az echokardiogramot az elmúlt egy éven belül kell készíteni, vagy a tanulmányba lépés napján kell elvégezni. Az étrend elemzését és a negatív terhességi tesztet követően az alanyok triheptanoint tartalmazó módosított étrendet kapnak (legfeljebb 2 gramm/kg/24 óra a legtöbb alanynál; a kardiomiopátiát tapasztaló alanyok legfeljebb 4 gramm/kg/24 óra dózist kaphatnak) , vagy folytatták a korábban megállapított triheptanoin dózist; ne lépjék túl a zsírra vonatkozó RDA-t, helyettesítve az MCT olajat és/vagy a természetes zsírt. Ezt g-szondán keresztül kell beadni, vagy szájon át, 2 vagy több adagra osztva. Az adagot az adott időpontokban végzett biztonsági laboratóriumi megfigyelés és a káros tünetek alapján módosítják. Az étrend fennmaradó részét módosítják a megfelelő kalóriabevitel és az egyensúly fenntartása érdekében. Az RDA-nak megfelelő összes kalóriát felírják.

A vizsgálati alanyok 12 hónapig folytatják a triheptanoinnal kiegészített diétát, majd folytathatják a határozatlan ideig tartó meghosszabbítási szakaszt ebben az engedélyezési vizsgálatban. A laboratóriumi értékelésekre két, hat és tizenkét hónapos korban, valamint a kiterjesztési szakaszban 12 havonta kerül sor. A laboratóriumi vizsgálatokat egy helyi laboratóriumban lehet elvégezni, és az eredményeket továbbítják a PI-nek felülvizsgálatra a pittsburghi látogatások között. A betegek havi rendszerességgel ellenőrzik testsúlyukat otthon. Az időközi metabolikus értékeléseket szükség szerint klinikai alapon megszervezik a vizsgálati vezetővel vagy az alany otthoni metabolikus orvosával. A protokoll kezdeti 12 hónapját követően az alanyokat a triheptanoin-terápia folyamatos fenntartására kell helyezni, egy éves ellenőrzési látogatással, meghatározhatatlan ideig. Az echokardiogramot évente kell kitölteni, és el kell küldeni a vizsgálati PI-nek felülvizsgálatra.

A vizsgálat kezdetekor és évente az alanyok felelőssége az utazás Pittsburgh-be, PA. Ezenkívül előfordulhatnak tanulmányi költségek, amelyeket a biztosítás nem fedez, és ezek fedezése a tantárgyak feladata. Példák a saját zsebből fizetett tanulmányi költségekre, amelyek az utazási költségeken felül felmerülhetnek, beleértve a következőket: szükséges laboratóriumi vizsgálatok és echokardiogram. A vizsgálati gyógyszert ingyenesen biztosítjuk.