Uso compasivo de triheptanoína (C7) para trastornos hereditarios del metabolismo energético

Este estudio tratará a niños y adultos que tienen deficiencias documentadas de oxidación de ácidos grasos mitocondriales, incluidos trastornos de las siguientes enzimas: carnitina-acilcarnitina translocasa (CATR), carnitina palmitoiltransferasa I y II (CPT I, CPT II), acil-carnitina de cadena muy larga. CoA deshidrogenasa (VLCAD), L-3-Hidroxi-Acil-CoA Deshidrogenasa (LCHAD), Acil-CoA Deshidrogenasa tipo 9 (ACAD9) y Proteína Trifuncional Mitocondrial (TFP) con aceite de triheptanoína. Este estudio también está abierto a pacientes con cualquier tipo de enfermedad por almacenamiento de glucógeno, deficiencia de piruvato carboxilasa o síndrome de Barth.

Los síntomas a menudo persisten con la dieta estándar, incluida la suplementación con aceite de triglicéridos de cadena media. Los datos preliminares muestran que la triheptanoína revierte muchos de los síntomas clínicos que no se controlan bien con una dieta estándar.

Al ingresar al estudio, se realizarán evaluaciones clínicas y de laboratorio con el sujeto en su dieta habitual en el hogar. Se realizará una historia completa y un examen físico. Se debe obtener un ecocardiograma en el último año o se realizará el día del ingreso al estudio. Luego del análisis de su dieta y una prueba de embarazo negativa, los sujetos recibirán una dieta modificada que contiene triheptanoína (hasta 2 gramos/kg/24 horas para la mayoría de los sujetos; los sujetos que experimentan miocardiopatía pueden recibir dosis de hasta 4 gramos/kg/24 horas) , o continuaron con su dosis de triheptanoína previamente establecida; sin exceder la dosis diaria recomendada de grasa, sustituida por su aceite MCT y/o grasa natural. Esto se administrará por sonda gástrica o se dividirá por vía oral en 2 o más dosis. La dosis se ajustará sobre la base del control de laboratorio de seguridad en puntos de tiempo específicos y para detectar síntomas adversos. El resto de su dieta se modificará para mantener el equilibrio y la ingesta calórica adecuada. Se prescribirán las calorías totales apropiadas para la RDA.

Los sujetos del estudio continuarán con la dieta suplementada con triheptanoína durante un período de 12 meses y luego podrán continuar en una fase de extensión indefinida en este estudio de uso compasivo. Las evaluaciones de laboratorio se realizarán a los dos, seis y doce meses, así como cada 12 meses en la fase de extensión. Las pruebas de laboratorio se pueden completar en un laboratorio local y los resultados se envían al PI para su revisión entre visitas en Pittsburgh. Los pacientes controlarán su peso en casa mensualmente. Las evaluaciones metabólicas provisionales se organizarán según sea necesario sobre una base clínica con el IP del estudio o el médico metabólico del hogar del sujeto. Después de los 12 meses iniciales del protocolo, los sujetos serán colocados en un programa continuo para el mantenimiento de la terapia con triheptanoína con una visita de seguimiento anual durante un período de tiempo indeterminable. Los ecocardiogramas deben completarse anualmente y enviarse al IP del estudio para su revisión.

Viajar a Pittsburgh, PA al comienzo del estudio y anualmente es responsabilidad de los sujetos. Además, puede haber costos de estudio que el seguro no cubrirá y los sujetos serán responsables de cubrirlos. Ejemplos de gastos de bolsillo del estudio en los que pueden incurrir los sujetos además de los gastos de viaje, incluidos los siguientes: pruebas de laboratorio y ecocardiogramas necesarios. El medicamento del estudio se proporcionará de forma gratuita.