Uso compassionevole della trieptanoina (C7) per i disturbi ereditari del metabolismo energetico

Questo studio tratterà bambini e adulti che hanno documentato carenze di ossidazione degli acidi grassi mitocondriali, compresi i disturbi dei seguenti enzimi: carnitina-acilcarnitina translocasi (CATR), carnitina palmitoiltransferasi I e II (CPT I, CPT II), acil-catena molto lunga CoA deidrogenasi (VLCAD), L-3-idrossi-acil-CoA deidrogenasi (LCHAD), acil-CoA deidrogenasi di tipo 9 (ACAD9) e proteina trifunzionale mitocondriale (TFP) con olio di trieptanoina. Questo studio è aperto anche a pazienti con qualsiasi tipo di malattia da accumulo di glicogeno, carenza di piruvato carbossilasi o sindrome di Barth.

I sintomi spesso persistono con la dieta standard inclusa l'integrazione con olio di trigliceridi a catena media. I dati preliminari mostrano che la trieptanoina è in grado di invertire molti dei sintomi clinici non ben controllati dalla dieta standard.

All'ingresso nello studio, le valutazioni cliniche e di laboratorio saranno effettuate con il soggetto sulla loro dieta casalinga abituale. Verrà eseguita una storia completa e un esame fisico. Un ecocardiogramma deve essere ottenuto nell'ultimo anno o verrà eseguito il giorno dell'ingresso nello studio. Dopo l'analisi della loro dieta e un test di gravidanza negativo, i soggetti riceveranno una dieta modificata contenente trieptanoina (fino a 2 grammi/kg/24 ore per la maggior parte dei soggetti; i soggetti che soffrono di cardiomiopatia possono ricevere dosi fino a 4 grammi/kg/24 ore) , o continuato con la loro dose di trieptanoina precedentemente stabilita; non superare la RDA per i grassi, in sostituzione del loro olio MCT e/o grasso naturale. Questo sarà somministrato tramite g-tube o diviso per via orale in 2 o più dosi. La dose sarà aggiustata sulla base del monitoraggio di laboratorio di sicurezza in momenti specifici e per i sintomi avversi. Il resto della loro dieta sarà modificato per mantenere un adeguato apporto calorico ed equilibrio. Verranno prescritte le calorie totali appropriate per RDA.

I soggetti dello studio continueranno la dieta integrata con trieptanoina per un periodo di 12 mesi e poi potranno continuare in una fase di estensione indefinita in questo studio sull'uso compassionevole. Le valutazioni di laboratorio si svolgeranno a due, sei e dodici mesi, nonché ogni 12 mesi nella fase di estensione. I test di laboratorio possono essere completati presso un laboratorio locale ei risultati inoltrati al PI per la revisione tra le visite a Pittsburgh. I pazienti monitoreranno il loro peso a casa su base mensile. Le valutazioni metaboliche intermedie saranno organizzate secondo necessità su base clinica con il PI dello studio o il medico metabolico domiciliare del soggetto. Dopo i primi 12 mesi del protocollo, i soggetti verranno inseriti in un programma continuo per il mantenimento della terapia con trieptanoina con una visita di follow-up annuale per un periodo di tempo indeterminabile. Gli ecocardiogrammi devono essere completati su base annuale e inviati al PI dello studio per la revisione.

Viaggiare a Pittsburgh, PA all'inizio dello studio e annualmente è responsabilità dei soggetti. Inoltre, potrebbero esserci costi di studio che l'assicurazione non coprirà e i soggetti saranno responsabili di coprirli. Esempi di spese vive dello studio che i soggetti possono sostenere in aggiunta alle spese di viaggio includono quanto segue: esami di laboratorio ed ecocardiogrammi necessari. Il farmaco in studio sarà fornito gratuitamente.