Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de effectiviteit van Boceprevir, gepegyleerd interferon-alfa 2b en ribavirine bij de behandeling van hepatitis C-virusinfectie (HCV) bij volwassenen met hiv- en HCV-infectie

2 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een prospectieve, open-label fase III-studie van boceprevir, gepegyleerd interferon alfa 2b en ribavirine bij met HCV/HIV gecoïnfecteerde proefpersonen

Infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is een belangrijke doods- en ziekteoorzaak bij mensen met HIV-1. Op het moment dat de studie werd opgezet, omvatte de standaardbehandeling voor mensen met hiv-1- en HCV-co-infectie twee geneesmiddelen: gepegyleerd interferon alfa 2b (PEG-IFN) en ribavirine (RBV). Het doel van deze studie was om de effectiviteit te evalueren van het geven van boceprevir (BOC) samen met de standaardbehandeling bij de behandeling van HCV-infectie bij mensen met HIV-1 en HCV-co-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor HIV-1-geïnfecteerde personen is HCV-infectie een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit, en de prevalentie van HCV-infectie is hoger bij degenen die met HIV-1 zijn geïnfecteerd. Op het moment dat de studie werd opgezet, was de standaardbehandeling (SOC) voor HCV-infectie behandeling met zowel PEG-IFN als RBV. Deze therapie is 40%-45% effectief bij patiënten met een HCV-infectie, maar is significant minder effectief bij patiënten met zowel HCV als HIV-1 (Shire et al. J Virale Hepat., 2007). Het doel van deze studie was om de effectiviteit van het toevoegen van BOC te evalueren (Kwo et al. Lancet, 2010), een HCV-proteaseremmer, aan de SOC-therapie bij de behandeling van HCV-infectie (genotype 1) bij volwassenen die gelijktijdig met HCV/hiv-1 zijn geïnfecteerd.

Deelnemers werden ingeschreven in een van de twee groepen op basis van eerdere ervaring met HCV-behandeling.

  1. Groep A: HCV-behandelingsnaïeve deelnemers die nog nooit waren behandeld met PEG-IFN of experimentele middelen die werden gebruikt om HCV te behandelen, met of zonder RBV (N=170, zie onderstaande opmerking).
  2. Groep B: HCV-behandelde deelnemers die enige behandeling met standaard interferon of met PEG-IFN met of zonder RBV hadden ondergaan, op voorwaarde dat de laatste behandelingsdosis 90 dagen of meer was vóór aanvang van het onderzoek (N=140, zie onderstaande opmerking ).

Opmerking: de teamcorrespondentie met de FDA leidde tot een wijziging om de inschrijving in december 2013 te sluiten, voorafgaand aan de beoogde steekproefomvang van 170 in groep A en 140 in groep B, omdat het studievermogen kon worden verlaagd terwijl nog steeds aan de belangrijkste onderzoeksdoelstellingen werd voldaan .

Alle deelnemers moesten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stabiele antiretrovirale therapie (ART) ondergaan met behulp van een dubbele nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmer (NRTI)-backbone plus een van de volgende: efavirenz (EFV), raltegravir (RAL ), lopinavir (LPV)/ritonavir (RTV) 400/100 mg tweemaal daags, atazanavir (ATV)/RTV, darunavir (DRV)/RTV 600/100 mg tweemaal daags OF moet onmiddellijk gedurende ten minste 4 weken geen ART hebben gekregen voor binnenkomst. Deelname aan dit onderzoek duurde ongeveer 72 weken.

HCV-behandelingsnaïeve deelnemers (Groep A) werden gedurende 4 weken behandeld met PEG-IFN en RBV (aanloopperiode). Vervolgens werd BOC toegevoegd aan het behandelingsregime (triple therapie). Cirrotische deelnemers kregen 44 weken drievoudige therapie. Bij niet-cirrose werd het HCV-RNA van week 8 gebruikt om de totale duur van de therapie te bepalen. Degenen die in week 8 niet-detecteerbaar HCV-RNA hadden, voltooiden de therapie in week 28. Degenen met detecteerbaar HCV-RNA in week 8 kregen 32 weken drievoudige therapie gevolgd door nog eens 12 weken dubbele medicamenteuze therapie met PEG-IFN/RBV. HCV-behandelde deelnemers (groep B) hadden ook een voorbereiding gevolgd door 32 weken drievoudige therapie en 12 weken dubbele PEG-IFN/RBV-therapie indien niet-cirrotisch, of door 44 weken drievoudige therapie indien cirrotisch.

De behandeling moest worden gestaakt vanwege HCV-virologisch falen als:

  1. HCV RNA ≥100 IE/ml in week 12,
  2. detecteerbaar HCV-RNA in week 24, of
  3. bevestigd HCV RNA >1000 IE/ml op elk moment na week 12.

Niet-detecteerbaar HCV-RNA werd door Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 gedefinieerd als onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) en doel niet gedetecteerd (TND).

Studiebezoeken werden gepland bij de screening en in week 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 en 28 voor beide studiegroepen. Groep A-deelnemers die de behandeling in week 28 voltooiden, hadden verdere studiebezoeken in week 40, 52, 60 en 72. Deelnemers aan wie een therapie van 48 weken was voorgeschreven (groep A en groep B) kregen verdere studiebezoeken in week 32, 36, 40, 44, 48, 60 en 72. Bij elk bezoek vond een lichamelijk onderzoek en bloedafname plaats. Deelnemers vulden ook een HCV-vragenlijst over therapietrouw in. Geselecteerde bezoeken omvatten het verzamelen van urine en zwangerschapstesten (voor vruchtbare vrouwen). Plasma-, serum- en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) werden bewaard voor gebruik in toekomstige studies. Na het ervaren van HCV-virologisch falen zoals hierboven gedefinieerd of voortijdige stopzetting van de behandeling vanwege veiligheidsredenen of andere redenen, werden de deelnemers gevolgd volgens een apart schema van gebeurtenissen met bezoeken om de 12 weken van week 24 tot week 72. De evaluaties bij deze vervolgbezoeken waren beperkt tot veiligheidsevaluaties en het verzamelen van opgeslagen plasma-/serummonsters.

Het A5294-onderzoek bestond uit eenarmige evaluaties om de werkzaamheid te beoordelen van BOC toegevoegd aan PEG-IFN/RBV in de twee onderzoekspopulaties:

  1. HCV-behandelingsnaïeve deelnemers (Groep A)
  2. HCV-behandelde deelnemers (Groep B).

De twee onderzoekspopulaties werden samen in deze enkele proef behandeld - in plaats van in twee afzonderlijke proeven - voornamelijk voor administratieve efficiëntie. De analyses zijn voor elke studiegroep afzonderlijk uitgevoerd. Het onderzoek is niet ontworpen om te vergelijken. De gepoolde samenvattingen voor basislijnkenmerken in de resultatensectie in dit document zijn uitsluitend opgesteld voor de ClinicalTrials.gov resultaten indienen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

262

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (groep A en B):

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
  • Aanwezigheid van chronische HCV-infectie, gedefinieerd door aanwezigheid van HCV-RNA in plasma of serum bij een deelnemer met HCV-antilichaam gedurende ten minste 180 dagen, twee gedocumenteerde HCV-RNA-positieve resultaten met een tussenpoos van meer dan 180 dagen, of positief HCV-RNA met biopsie die chronische hepatitis aantonen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Serum- of plasma-HCV-RNA-niveau 10.000 IE/ml of meer verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Screening HCV genotype 1 uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Leverbiopsie of HCV FibroSURE™-test binnen 104 weken voorafgaand aan deelname aan de studie met interpretatie die consistent is met chronische HCV-infectie. Als er geen leverbiopsie HCV FibroSURE™-test was uitgevoerd binnen 104 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, dan moet er vóór inschrijving een biopsie of HCV FibroSURE™-test zijn verkregen. De afkapwaarde voor de FibroSURE™-test was 0,74, waarbij meer dan 0,74 werd geïnterpreteerd als cirrose. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Alfa-foeto-eiwit (AFP) niveaus van minder dan 50. Als ze 50 of meer zijn, moeten ze een leverbeeldvormingsonderzoek hebben gehad (bijv. Echografie, computertomografie [CT] -scan, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] die geen bewijs van hepatocellulair carcinoom vertoont.
  • HIV-1-infectie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Momenteel geen antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan opname of op stabiele ART gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek met een dubbele NRTI-ruggengraat PLUS een van de volgende: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg tweemaal daags, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg tweemaal daags. Therapieonderbrekingen van maximaal 14 dagen waren toegestaan. Dosisaanpassingen of veranderingen in medicijnen gedurende de 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie waren toegestaan, tenzij de verandering in medicijn het gevolg was van falen van de behandeling. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Aantal CD4+ T-cellen groter dan 200 cellen/mm^3 verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Voor deelnemers aan ART, screening plasma HIV-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor deelnemers die geen ART gebruiken, plasma HIV-1 RNA minder dan 50.000 kopieën/ml verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

  • De volgende laboratoriumwaarden binnen 42 dagen voor binnenkomst:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1000/mm^3 of hoger,
    • Hemoglobine hoger dan 12 g/dL voor mannen en hoger dan 11 g/dL voor vrouwen,
    • Aantal bloedplaatjes meer dan 80.000 per mm^3,
    • Creatinine minder dan 1,5 mg/dL,
    • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alkalische fosfatase (ALAT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminaseloos (SGPT) minder dan of gelijk aan 10 x de bovengrens van normaal (ULN),
    • Direct bilirubine minder dan 1,5 mg/dL,
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) minder dan 1,5,
    • Serumlipase kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN,
    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik, tenzij vergezeld van een schildklierprofiel dat overeenkomt met een normale schildklierfunctie.
  • Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/mL uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Alle deelnemers moeten ermee hebben ingestemd niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).

  • Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten deelnemers hebben ingestemd om ten minste twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken terwijl ze in het protocol gespecificeerde medicatie krijgen, en gedurende 6 maanden na het stoppen van de medicatie. Dergelijke methoden omvatten:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met een zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • Afbinding van de eileiders.

Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

  • Deelnemers zonder voortplantingsvermogen kwamen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Mogelijkheid en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria (groep A en B):

  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering.
  • Bewijs van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, varicesbloedingen of hepatische encefalopathie. Als levercirrose werd vastgesteld door middel van een leverbiopsie (stadium 4 Metavir of stadium 5, 6 Ishak) of door beeldvorming, dan mochten de deelnemers niet ouder zijn dan Child-Pugh Klasse A en een Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score van 6 hebben of minder. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Andere bekende oorzaken van significante leverziekte, waaronder chronische of acute hepatitis B, acute hepatitis A, hemochromatose of homozygote alfa-1 antitrypsinedeficiëntie.
  • Infectie met een ander HCV-genotype dan genotype 1, of gemengde genotype-infectie.
  • Ongecontroleerde of actieve depressie of andere psychiatrische stoornis zoals onbehandeld. Graad 3 psychiatrische stoornis of graad 3 stoornis die niet vatbaar is voor medische interventie die naar de mening van de locatieonderzoeker de verdraagbaarheid of veiligheid van de studievereisten zou kunnen hebben uitgesloten. Personen met zelfmoordgedachten of een geschiedenis van een zelfmoordpoging in de laatste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving werden uitgesloten.
  • Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies.
  • Ernstige ziekte, waaronder maligniteit, actieve coronaire hartziekte binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of andere chronische medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker van de locatie de voltooiing van het protocol mogelijk hebben verhinderd.
  • Aanwezigheid van actieve of acute AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Voorgeschiedenis van hemoglobinopathie (bijv. thalassemie) of enige andere oorzaak van of neiging tot hemolyse.
  • Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat.
  • Geschiedenis van auto-immuunprocessen, waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, ernstige psoriasis of reumatoïde artritis die kunnen worden verergerd door IFN-gebruik.
  • Borstvoeding.
  • Mannelijke deelnemers met zwangere seksuele partner.
  • Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
  • Gebruik van systemische corticosteroïden, lovastatine, simvastatine, interferon-gamma, tumornecrosefactor (TNF)-alfa-remmers, rifampicine, rifabutine, pyrazinamide, isoniazide, ganciclovir of hydroxyurea binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Eerder gebruik van een HCV-protease- of polymeraseremmer.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou hebben belemmerd.
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 42 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HCV-behandelingsnaïef (groep A)
Deelnemers kregen gedurende 4 weken een inleiding met PEG-IFN en RBV voorgeschreven. Na de lead-in kwam BOC erbij. Cirrotische deelnemers kregen 44 weken drievoudige therapie (BOC+PEG-IFN+RBV). Bij niet-cirrose werd het HCV-RNA van week 8 gebruikt om de totale duur van de therapie te bepalen. Degenen die in week 8 niet-detecteerbaar HCV-RNA hadden, voltooiden de therapie in week 28. Degenen met detecteerbaar HCV-RNA in week 8 kregen 32 weken drievoudige therapie gevolgd door 12 extra weken PEG-IFN+RBV.
Geneesmiddel: Gepegyleerd-Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 mcg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (gebaseerd op het gewicht van de deelnemer bij binnenkomst) gedurende maximaal 48 weken, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV virale respons.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
800-1400 mg oraal per dag met voedsel (gebaseerd op het gewicht van de deelnemer bij binnenkomst) gedurende maximaal 48 weken, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV virale respons.
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
800 mg oraal om de 8 uur met voedsel van week 5 tot week 48, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV-virale respons
Experimenteel: HCV-behandeld-ervaren (groep B)
Deelnemers kregen gedurende 4 weken een inleiding met PEG-IFN en RBV voorgeschreven. Na de lead-in kwam BOC erbij. Cirrotische deelnemers kregen 44 weken drievoudige therapie (BOC+PEG-IFN+RBV) en niet-cirrosepatiënten kregen 32 weken drievoudige therapie gevolgd door 12 extra weken PEG-IFN+RBV.
Geneesmiddel: Gepegyleerd-Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 mcg/kg subcutaan (SC) eenmaal per week (gebaseerd op het gewicht van de deelnemer bij binnenkomst) gedurende maximaal 48 weken, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV virale respons.
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
800-1400 mg oraal per dag met voedsel (gebaseerd op het gewicht van de deelnemer bij binnenkomst) gedurende maximaal 48 weken, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV virale respons.
Geneesmiddel: Boceprevir (BOC)
800 mg oraal om de 8 uur met voedsel van week 5 tot week 48, afhankelijk van de cirrosestatus en, in groep A, week 8 HCV-virale respons

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 24 weken na stopzetting van de behandeling (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na stopzetting van de behandeling
SVR24 werd 24 weken na stopzetting van de behandeling gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA (onder de ondergrens van kwantificering van de assay en doelwit niet gedetecteerd door Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0). Van deelnemers zonder HCV-RNA voor SVR24-bepaling werd aangenomen dat ze SVR24 niet hadden bereikt.
24 weken na stopzetting van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Van dispensatie studiebehandeling tot week 72
Aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek een AE (teken of symptoom of laboratoriumafwijking) van graad 3 of hoger op enig moment na baseline ervoer. De AE's werden als volgt beoordeeld door de clinici volgens de AE-beoordelingstabel van de Division of AIDS (DAIDS) (zie referenties in de Protocolsectie): Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=potentieel leven -Dreigend.
Van dispensatie studiebehandeling tot week 72
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na stopzetting van de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na stopzetting van de behandeling
SVR12 werd 12 weken na stopzetting van de behandeling gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA (onder de ondergrens van kwantificering van de assay en doelwit niet gedetecteerd door Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0). Van deelnemers zonder HCV-RNA voor SVR12-bepaling werd aangenomen dat ze SVR12 niet hadden bereikt.
12 weken na stopzetting van de behandeling
Percentage deelnemers met HIV-1 virale belasting <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Ingang en weken (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
HIV-1 RNA-testen werden uitgevoerd met Abbott RealTime HIV-1-assay (LLOQ=40 kopieën/ml) of met Roche COBAS AmpliPrep/Taqman HIV-1-assay (LLOQ=20 kopieën/ml).
Ingang en weken (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
CD4+ T-Cell Count (CD4) verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Ingang en weken (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Verandering in CD4 T-celtelling werd berekend als waarde bij het bezoek na binnenkomst minus de waarde bij binnenkomst.
Ingang en weken (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA tijdens onderzoeksbezoeken in week 4, 8 en 12
Tijdsspanne: Weken (W) 4, 8, 12
Niet-detecteerbaar HCV-RNA werd gedefinieerd als onder de ondergrens van kwantificering van de assay en het doel werd niet gedetecteerd door Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0.
Weken (W) 4, 8, 12
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA in week 16, 20, 24 en 28 onderzoeksbezoeken
Tijdsspanne: Week (W) 16, 20, 24 en 28
Niet-detecteerbaar HCV-RNA werd gedefinieerd als onder de ondergrens van kwantificering van de assay en het doel werd niet gedetecteerd door Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0. Deze uitkomstmaat was bedoeld voor een mogelijke tussentijdse analyse wanneer de onderzoeksgegevens tot week 28 compleet waren. Deze tussentijdse analyse is echter niet uitgevoerd.
Week (W) 16, 20, 24 en 28
Aantal deelnemers met tekenen en symptomen van graad 2 of hoger en laboratoriumafwijkingen en andere ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dispensatie studiebehandeling tot week 28
Deze uitkomstmaat was bedoeld voor een mogelijke tussentijdse analyse wanneer de onderzoeksgegevens tot week 28 compleet waren. Deze tussentijdse analyse is echter niet uitgevoerd. Zie uitkomstmaat 2 hierboven voor de veiligheidsuitkomst die de gehele onderzoeksduur omvat vanaf het begin tot week 72.
Van dispensatie studiebehandeling tot week 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Adeel A Butt, MD, MS, University of Pittsburgh
  • Studie stoel: Kenneth E Sherman, MD, PhD, University of Cincinnati CRS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5294 (BIRTH)
  • 11774 (Register-ID: DAIDS ES)
  • ACTG 5294
  • BIRTH

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren