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Bewertung der Wirksamkeit von Boceprevir, pegyliertem Interferon Alfa 2b und Ribavirin bei der Behandlung einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion bei Erwachsenen mit HIV- und HCV-Infektion

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine prospektive, offene Phase-III-Studie zu Boceprevir, pegyliertem Interferon Alfa 2b und Ribavirin bei HCV/HIV-koinfizierten Probanden

Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist eine der häufigsten Todes- und Krankheitsursachen bei Menschen mit HIV-1. Zum Zeitpunkt der Konzeption der Studie umfasste die Standardbehandlung für Menschen mit HIV-1- und HCV-Koinfektion zwei Medikamente: pegyliertes Interferon alfa 2b (PEG-IFN) und Ribavirin (RBV). Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit der Gabe von Boceprevir (BOC) zusammen mit einer Standardbehandlung bei der Behandlung einer HCV-Infektion bei Menschen mit HIV-1 und HCV-Koinfektion zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei HIV-1-infizierten Personen ist die HCV-Infektion eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, und die Prävalenz einer HCV-Infektion ist bei HIV-1-Infizierten höher. Zum Zeitpunkt der Konzeption der Studie bestand die Standardtherapie (SOC) bei HCV-Infektionen in der Behandlung mit PEG-IFN und RBV. Diese Therapie ist bei Patienten mit HCV-Infektion zu 40–45 % wirksam, ist jedoch bei Patienten mit sowohl HCV als auch HIV-1 deutlich weniger wirksam (Shire et al. J Viral Hepat., 2007). Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit der Zugabe von BOC zu bewerten (Kwo et al. Lancet, 2010), einem HCV-Proteaseinhibitor, zur SOC-Therapie bei der Behandlung einer HCV-Infektion (Genotyp 1) bei HCV/HIV-1-koinfizierten Erwachsenen.

Die Teilnehmer wurden basierend auf ihrer bisherigen HCV-Behandlungserfahrung in eine von zwei Gruppen eingeschrieben.

  1. Gruppe A: HCV-behandlungsnaive Teilnehmer, die noch nie eine Behandlung mit PEG-IFN oder experimentellen Mitteln zur Behandlung von HCV erhalten hatten, mit oder ohne RBV (N=170, siehe Hinweis unten).
  2. Gruppe B: HCV-behandelte Teilnehmer, die eine Behandlung mit Standard-Interferon oder mit PEG-IFN mit oder ohne RBV erhalten hatten, vorausgesetzt, die letzte Behandlungsdosis lag 90 Tage oder länger vor Studienbeginn (N=140, siehe Hinweis unten). ).

Hinweis: Die Teamkorrespondenz mit der FDA führte zu einer Änderung, um die Einschreibung im Dezember 2013 vor der angestrebten Stichprobengröße von 170 in Gruppe A und 140 in Gruppe B zu schließen, da die Studienleistung verringert werden konnte, während gleichzeitig die wichtigsten Studienziele erreicht wurden .

Alle Teilnehmer mussten vor Studienbeginn mindestens 8 Wochen lang eine stabile antiretrovirale Therapie (ART) mit einem dualen Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) plus einem der folgenden Mittel erhalten: Efavirenz (EFV), Raltegravir (RAL). ), Lopinavir (LPV)/Ritonavir (RTV) 400/100 mg zweimal täglich, Atazanavir (ATV)/RTV, Darunavir (DRV)/RTV 600/100 mg zweimal täglich ODER darf mindestens 4 Wochen lang keine ART erhalten haben vor der Einreise. Die Teilnahme an dieser Studie dauerte etwa 72 Wochen.

HCV-behandlungsnaive Teilnehmer (Gruppe A) wurden 4 Wochen lang mit PEG-IFN und RBV behandelt (Einleitung). Dann wurde BOC zum Behandlungsschema hinzugefügt (Dreifachtherapie). Teilnehmer mit Leberzirrhose erhielten 44 Wochen lang eine Dreifachtherapie. Bei Nicht-Zirrhosepatienten wurde die HCV-RNA der Woche 8 verwendet, um die Gesamtdauer der Therapie zu bestimmen. Diejenigen, die in Woche 8 keine nachweisbare HCV-RNA aufwiesen, schlossen die Therapie in Woche 28 ab. Diejenigen mit nachweisbarer HCV-RNA in Woche 8 erhielten 32 Wochen lang eine Dreifachtherapie, gefolgt von 12 weiteren Wochen einer Doppeltherapie mit PEG-IFN/RBV. Teilnehmer mit Erfahrung in der HCV-Behandlung (Gruppe B) erhielten ebenfalls eine Einführung, gefolgt von einer 32-wöchigen Dreifachtherapie und einer 12-wöchigen PEG-IFN/RBV-Doppeltherapie, wenn sie nicht an einer Leberzirrhose litten, oder einer 44-wöchigen Dreifachtherapie, wenn sie an einer Leberzirrhose litten.

Die Behandlung musste wegen virologischem Versagen des HCV-Virus abgebrochen werden, wenn:

  1. HCV-RNA ≥100 IU/ml in Woche 12,
  2. nachweisbare HCV-RNA in Woche 24 oder
  3. bestätigte HCV-RNA >1000 IU/ml jederzeit nach Woche 12.

Nicht nachweisbare HCV-RNA wurde mit dem Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 als unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) und als nicht nachweisbar (TND) definiertes Ziel definiert.

Studienbesuche waren für beide Studiengruppen beim Screening und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 und 28 geplant. Teilnehmer der Gruppe A, die die Behandlung in Woche 28 abgeschlossen hatten, hatten weitere Studienbesuche in den Wochen 40, 52, 60 und 72. Teilnehmer, denen eine 48-wöchige Therapie verschrieben wurde (Gruppe A und Gruppe B), hatten weitere Studienbesuche in den Wochen 32, 36, 40, 44, 48, 60 und 72. Bei jedem Besuch wurden eine körperliche Untersuchung und eine Blutentnahme durchgeführt. Die Teilnehmer füllten außerdem einen Fragebogen zur Einhaltung der HCV-Behandlung aus. Ausgewählte Besuche umfassten Urinsammlung und Schwangerschaftstests (für Frauen im gebärfähigen Alter). Plasma, Serum und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) wurden zur Verwendung in zukünftigen Studien aufbewahrt. Nach Auftreten eines virologischen HCV-Versagens wie oben definiert oder eines vorzeitigen Abbruchs der Behandlung aus Sicherheits- oder anderen Gründen wurden die Teilnehmer nach einem separaten Veranstaltungsplan mit Besuchen alle 12 Wochen von Woche 24 bis 72 überwacht. Die Bewertungen bei diesen Nachuntersuchungen beschränkten sich auf Sicherheitsbewertungen und die Sammlung gespeicherter Plasma-/Serumproben.

Die A5294-Studie bestand aus einarmigen Auswertungen zur Beurteilung der Wirksamkeit von BOC als Zusatz zu PEG-IFN/RBV in den beiden Studienpopulationen:

  1. HCV-behandlungsnaive Teilnehmer (Gruppe A)
  2. Teilnehmer mit Erfahrung in der HCV-Behandlung (Gruppe B).

Die beiden Studienpopulationen wurden in diesem einzigen Versuch gemeinsam untersucht – und nicht in zwei getrennten Versuchen – hauptsächlich aus Gründen der Verwaltungseffizienz. Die Analysen wurden für jede Studiengruppe separat durchgeführt. Die Studie war nicht zum Vergleich konzipiert. Die im Abschnitt „Ergebnisse“ dieses Datensatzes bereitgestellten gepoolten Zusammenfassungen der Basismerkmale wurden ausschließlich für ClinicalTrials.gov erstellt Übermittlung der Ergebnisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

262

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (Gruppen A und B):

  • Männer und Frauen ab 18 Jahren
  • Vorliegen einer chronischen HCV-Infektion, definiert durch das Vorhandensein von Plasma- oder Serum-HCV-RNA bei einem Teilnehmer mit HCV-Antikörpern für mindestens 180 Tage, zwei dokumentierte HCV-RNA-positive Ergebnisse im Abstand von mehr als 180 Tagen oder positive HCV-RNA mit Biopsie, die eine chronische Hepatitis zeigt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • HCV-RNA-Spiegel im Serum oder Plasma von 10.000 IE/ml oder mehr, ermittelt innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.
  • Das Screening auf HCV-Genotyp 1 wurde innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt.
  • Leberbiopsie oder HCV-FibroSURE™-Test innerhalb von 104 Wochen vor Studienbeginn mit Interpretation im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion. Wenn innerhalb von 104 Wochen vor Studienbeginn kein Leberbiopsie-HCV-FibroSURE™-Test durchgeführt wurde, muss vor der Einschreibung entweder eine Biopsie oder ein HCV-FibroSURE™-Test durchgeführt worden sein. Der Grenzwert für den FibroSURE™-Test lag bei 0,74, wobei ein Wert über 0,74 als Zirrhose interpretiert wurde. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Alpha-Feto-Protein (AFP)-Spiegel unter 50. Bei einem Alter von 50 oder mehr muss eine bildgebende Untersuchung der Leber durchgeführt worden sein (z. B. Ultraschall, Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT]), die keine Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom ergab.
  • HIV-1-Infektion. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Derzeit keine antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen unmittelbar vor Studienbeginn oder eine stabile ART für mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn mit einem dualen NRTI-Grundgerüst PLUS einem der folgenden: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg zweimal täglich, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg zweimal täglich. Therapiepausen von maximal 14 Tagen waren erlaubt. Dosisanpassungen oder Änderungen der Arzneimittel während der 8 Wochen vor Studienbeginn waren zulässig, es sei denn, die Änderung des Arzneimittels war auf ein Versagen der Behandlung zurückzuführen. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • CD4+-T-Zellzahl von mehr als 200 Zellen/mm^3, ermittelt innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.
  • Für Teilnehmer an ART: Screening von Plasma-HIV-1-RNA mit weniger als 50 Kopien/ml, die innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn erhalten wurden. Für Teilnehmer, die keine ART erhalten, wurde innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn Plasma-HIV-1-RNA mit weniger als 50.000 Kopien/ml erhalten.

  • Folgende Laborwerte innerhalb von 42 Tagen vor der Einreise:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000/mm^3 oder mehr,
    • Hämoglobin über 12 g/dl bei Männern und über 11 g/dl bei Frauen,
    • Thrombozytenzahl größer als 80.000 pro mm^3,
    • Kreatinin unter 1,5 mg/dL,
    • Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), alkalische Phosphatase (ALT)/Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 10-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN),
    • Direktes Bilirubin unter 1,5 mg/dl,
    • International Normalised Ratio (INR) weniger als 1,5,
    • Serumlipase kleiner oder gleich 1,5 x ULN,
    • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich, es sei denn, es liegt ein Schilddrüsenprofil vor, das mit einer normalen Schilddrüsenfunktion vereinbar ist.
  • Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml durchgeführt werden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Alle Teilnehmer müssen zugestimmt haben, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu schwängern, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).

  • Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen die Teilnehmerinnen zugestimmt haben, während der Einnahme protokollspezifischer Medikamente und für 6 Monate nach Absetzen der Medikamente gleichzeitig mindestens zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit einem Spermizid,
    • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid,
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Ligatur der Eileiter.

Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

  • Teilnehmer ohne gebärfähiges Potenzial waren teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich war. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien (Gruppen A und B):

  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung.
  • Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie manifestiert. Wenn eine Leberzirrhose durch Leberbiopsie (Stadium 4 Metavir oder Stadium 5, 6 Ishak) oder durch Bildgebung festgestellt wurde, durften die Teilnehmer nicht über der Child-Pugh-Klasse A sein und einen Child-Pugh-Turcotte (CPT)-Score von 6 haben oder weniger. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Andere bekannte Ursachen einer erheblichen Lebererkrankung, einschließlich chronischer oder akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis A, Hämochromatose oder homozygoter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
  • Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp als Genotyp 1 oder Infektion mit gemischtem Genotyp.
  • Unkontrollierte oder aktive Depression oder andere psychiatrische Störungen, beispielsweise unbehandelt. Psychiatrische Störung 3. Grades oder Störung 3. Grades, die einer medizinischen Intervention nicht zugänglich ist, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit oder Sicherheit der Studienanforderungen hätte beeinträchtigen können. Personen mit Suizidgedanken oder in der Vorgeschichte eines Suizidversuchs in den letzten 5 Jahren vor der Einschreibung wurden ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte unkontrollierter Anfallsleiden.
  • Schwerwiegende Erkrankungen einschließlich bösartiger Erkrankungen, aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes vor Ort möglicherweise die Fertigstellung des Protokolls ausgeschlossen haben.
  • Vorliegen aktiver oder akuter AIDS-definierender opportunistischer Infektionen innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie) oder einer anderen Ursache oder Tendenz zur Hämolyse.
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat.
  • Vorgeschichte von Autoimmunprozessen, einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, schwerer Psoriasis oder rheumatoider Arthritis, die durch die Verwendung von IFN verschlimmert werden können.
  • Stillen.
  • Männliche Teilnehmer mit schwangerer Sexualpartnerin.
  • Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
  • Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Lovastatin, Simvastatin, Interferon Gamma, Tumornekrosefaktor(TNF)-alpha-Inhibitoren, Rifampin, Rifabutin, Pyrazinamid, Isoniazid, Ganciclovir oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
  • Vorherige Verwendung eines HCV-Protease- oder Polymerase-Inhibitors.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigt hätte.
  • Schwere Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HCV-behandlungsnaiv (Gruppe A)
Den Teilnehmern wurde eine 4-wöchige Einführung mit PEG-IFN und RBV verschrieben. Nach dem Einstieg wurde BOC hinzugefügt. Teilnehmer mit Leberzirrhose erhielten 44 Wochen lang eine Dreifachtherapie (BOC+PEG-IFN+RBV). Bei Nicht-Zirrhosepatienten wurde die HCV-RNA der Woche 8 verwendet, um die Gesamtdauer der Therapie zu bestimmen. Diejenigen, die in Woche 8 keine nachweisbare HCV-RNA aufwiesen, schlossen die Therapie in Woche 28 ab. Diejenigen mit nachweisbarer HCV-RNA in Woche 8 erhielten 32 Wochen lang eine Dreifachtherapie, gefolgt von 12 weiteren Wochen PEG-IFN+RBV.
Arzneimittel: Pegyliertes Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 µg/kg subkutan (SC) einmal pro Woche (basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers bei Eintritt) für bis zu 48 Wochen, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion.
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
800-1400 mg oral pro Tag mit der Nahrung (basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers bei Eintritt) für bis zu 48 Wochen, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion.
Arzneimittel: Boceprevir (BOC)
800 mg oral alle 8 Stunden mit Nahrung von Woche 5 bis Woche 48, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion
Experimental: Erfahrung mit HCV-Behandlung (Gruppe B)
Den Teilnehmern wurde eine 4-wöchige Einführung mit PEG-IFN und RBV verschrieben. Nach dem Einstieg wurde BOC hinzugefügt. Teilnehmer mit Leberzirrhose erhielten 44 Wochen lang eine Dreifachtherapie (BOC+PEG-IFN+RBV), und Nicht-Zirrhosepatienten erhielten 32 Wochen lang eine Dreifachtherapie, gefolgt von 12 weiteren Wochen PEG-IFN+RBV.
Arzneimittel: Pegyliertes Interferon Alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 µg/kg subkutan (SC) einmal pro Woche (basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers bei Eintritt) für bis zu 48 Wochen, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion.
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
800-1400 mg oral pro Tag mit der Nahrung (basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers bei Eintritt) für bis zu 48 Wochen, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion.
Arzneimittel: Boceprevir (BOC)
800 mg oral alle 8 Stunden mit Nahrung von Woche 5 bis Woche 48, abhängig vom Zirrhosestatus und, in Gruppe A, Woche 8 der HCV-Virusreaktion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung
SVR24 wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA (unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Tests und Ziel, das vom Roche COBAS® TaqMan® HCV-Test v2.0 nicht erkannt wurde) 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung definiert. Bei Teilnehmern ohne HCV-RNA zur SVR24-Bestimmung wurde davon ausgegangen, dass sie den SVR24-Wert nicht erreicht hatten.
24 Wochen nach Absetzen der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) 3. Grades oder höher
Zeitfenster: Von der Befreiung von der Studienbehandlung bis Woche 72
Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt nach Studienbeginn während der Studie ein UE (Anzeichen oder Symptom oder Laboranomalie) vom Grad 3 oder höher auftrat. Die UE wurden von den Ärzten gemäß der AE-Bewertungstabelle der Division of AIDS (DAIDS) (siehe Referenzen im Protokollabschnitt) wie folgt eingestuft: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = potenziell lebenslang -Bedrohlich.
Von der Befreiung von der Studienbehandlung bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung
SVR12 wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA (unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Tests und Ziel, das vom Roche COBAS® TaqMan® HCV-Test v2.0 nicht erkannt wurde) 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung definiert. Bei Teilnehmern ohne HCV-RNA zur SVR12-Bestimmung wurde davon ausgegangen, dass sie SVR12 nicht erreicht hatten.
12 Wochen nach Absetzen der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer HIV-1-Viruslast <50 Kopien/ml
Zeitfenster: Eintritt und Wochen (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
HIV-1-RNA-Tests wurden mit dem Abbott RealTime HIV-1-Assay (LLOQ = 40 Kopien/ml) oder mit dem Roche COBAS AmpliPrep/Taqman HIV-1-Assay (LLOQ = 20 Kopien/ml) durchgeführt.
Eintritt und Wochen (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Änderung der CD4+-T-Zellzahl (CD4) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Eintritt und Wochen (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Die Veränderung der CD4-T-Zellzahl wurde als Wert beim Besuch nach der Einreise minus dem Wert bei der Einreise berechnet.
Eintritt und Wochen (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA bei den Studienbesuchen in Woche 4, 8 und 12
Zeitfenster: Wochen (W) 4, 8, 12
Nicht nachweisbare HCV-RNA wurde definiert als unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays und als Ziel, das vom Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 nicht erkannt wurde.
Wochen (W) 4, 8, 12
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA bei den Studienbesuchen in Woche 16, 20, 24 und 28
Zeitfenster: Wochen (W) 16, 20, 24 und 28
Nicht nachweisbare HCV-RNA wurde definiert als unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays und als Ziel, das vom Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 nicht erkannt wurde. Dieses Ergebnismaß war für eine mögliche Zwischenanalyse gedacht, wenn die Studiendaten bis Woche 28 vollständig waren. Diese Zwischenanalyse wurde jedoch nicht durchgeführt.
Wochen (W) 16, 20, 24 und 28
Anzahl der Teilnehmer mit Anzeichen und Symptomen Grad 2 oder höher sowie Laboranomalien und anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Befreiung von der Studienbehandlung bis Woche 28
Dieses Ergebnismaß war für eine mögliche Zwischenanalyse gedacht, wenn die Studiendaten bis Woche 28 vollständig waren. Diese Zwischenanalyse wurde jedoch nicht durchgeführt. Siehe Ergebnismaß 2 oben für das Sicherheitsergebnis, das die gesamte Studiendauer vom Eintritt bis Woche 72 umfasst.
Von der Befreiung von der Studienbehandlung bis Woche 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Adeel A Butt, MD, MS, University of Pittsburgh
  • Studienstuhl: Kenneth E Sherman, MD, PhD, University of Cincinnati CRS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

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Andere Studien-ID-Nummern

  • A5294 (BIRTH)
  • 11774 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • ACTG 5294
  • BIRTH

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