Utvärdering av effektiviteten av Boceprevir, Pegylated-Interferon Alfa 2b och Ribavirin vid behandling av hepatit C-virus (HCV)-infektion hos vuxna med HIV- och HCV-infektion

Inklusionskriterier (Grupp A och B):

• Män och kvinnor 18 år eller äldre
• Förekomst av kronisk HCV-infektion, definierad av närvaron av plasma- eller serum-HCV-RNA hos en deltagare med HCV-antikropp under minst 180 dagar, två dokumenterade HCV-RNA-positiva resultat med mer än 180 dagars mellanrum, eller positivt HCV-RNA med biopsi som visar kronisk hepatit. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Serum eller plasma HCV RNA nivå 10 000 IE/ml eller mer erhållen inom 42 dagar före studiestart.
• Screening av HCV genotyp 1 utfördes inom 6 månader före studiestart.
• Leverbiopsi eller HCV FibroSURE™-test inom 104 veckor före studiestart med tolkning som överensstämmer med kronisk HCV-infektion. Om ett leverbiopsi HCV FibroSURE™-test inte hade utförts inom 104 veckor före studiestart, måste antingen en biopsi eller HCV FibroSURE™-test ha tagits före registreringen. Gränsvärdet för FibroSURE™-testet var 0,74, där högre än 0,74 tolkades som cirros. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alfa fetoproteinnivåer (AFP) är lägre än 50. Om de är 50 eller äldre måste de ha genomgått en leveravbildningsstudie (t.ex. ultraljud, datortomografi [CT]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRT] som inte visar några tecken på hepatocellulärt karcinom.
• HIV-1-infektion. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• För närvarande inte på någon antiretroviral behandling (ART) under minst 4 veckor omedelbart före start eller på stabil ART i minst 8 veckor före studiestart med en dubbel NRTI-ryggrad PLUS något av följande: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg två gånger dagligen, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg två gånger dagligen. Avbrott i behandlingen under maximalt 14 dagar tillåts. Dosändringar eller förändringar av läkemedel under de 8 veckorna före studiestart var tillåtna såvida inte förändringen av läkemedel berodde på behandlingsmisslyckande. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• CD4+ T-cellantal större än 200 celler/mm^3 erhållits inom 42 dagar före studiestart.
• För deltagare på ART, screening av plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml erhållits inom 42 dagar före studiestart. För deltagare som inte går på ART, plasma HIV-1 RNA mindre än 50 000 kopior/ml erhållits inom 42 dagar före studiestart.

• Följande laboratorievärden inom 42 dagar före tillträde:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) 1000/mm^3 eller mer,
  • Hemoglobin högre än 12 g/dL för män och mer än 11 ​​g/dL för kvinnor,
  • Trombocytantal större än 80 000 per mm^3,
  • Kreatinin mindre än 1,5 mg/dL,
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alkaliskt fosfatas (ALT)/serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminaslös (SGPT) mindre än eller lika med 10 x den övre normalgränsen (ULN),
  • Direkt bilirubin mindre än 1,5 mg/dL,
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) mindre än 1,5,
  • Serumlipas mindre än eller lika med 1,5 x ULN,
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet, såvida det inte åtföljs av sköldkörtelprofil som överensstämmer med normal sköldkörtelfunktion.
• För kvinnliga deltagare med reproduktionspotential utfördes ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 42 dagar före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla deltagare måste ha gått med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning).

• När deltagarna deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste deltagarna ha gått med på att använda minst två tillförlitliga preventivmetoder samtidigt medan de får protokollspecificerade mediciner och i 6 månader efter att de slutat med medicinerna. Sådana metoder inkluderar:

  • Kondomer (man eller kvinna) med ett spermiedödande medel,
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Tubal ligering.

Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

• Deltagare som inte hade reproduktionspotential var berättigade utan att behöva använda preventivmedel. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagarens förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier (Grupp A och B):

• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formulering.
• Bevis på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller historia av ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati. Om levercirros bestämdes genom leverbiopsi (stadium 4 Metavir eller steg 5, 6 Ishak) eller genom bildbehandling, fick deltagarna inte vara mer än Child-Pugh klass A och ha en Child-Pugh-Turcotte (CPT) poäng på 6 eller mindre. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Andra kända orsaker till signifikant leversjukdom inklusive kronisk eller akut hepatit B, akut hepatit A, hemokromatos eller homozygot alfa-1-antitrypsinbrist.
• Infektion med någon annan HCV-genotyp än genotyp 1, eller blandad genotypinfektion.
• Okontrollerad eller aktiv depression eller annan psykiatrisk störning såsom obehandlad. Psykiatrisk störning av grad 3 eller störning av grad 3 som inte är mottaglig för medicinsk ingripande som enligt platsutredarens uppfattning kan ha uteslutit tolerabilitet eller säkerhet för studiekrav. Individer med självmordstankar eller tidigare suicidförsök under de senaste 5 åren före inskrivningen exkluderades.
• Historik av okontrollerade anfallsstörningar.
• Allvarlig sjukdom inklusive malignitet, aktiv kranskärlssjukdom inom 24 veckor före studiestart eller andra kroniska medicinska tillstånd som enligt platsundersökarens uppfattning kan ha uteslutit fullföljande av protokollet.
• Förekomst av aktiva eller akuta AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 12 veckor före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Historik av hemoglobinopati (t.ex. talassemi) eller någon annan orsak till eller tendens till hemolys.
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat.
• Historik av autoimmuna processer inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit, svår psoriasis eller reumatoid artrit som kan förvärras av IFN-användning.
• Amning.
• Manliga deltagare med gravid sexpartner.
• Användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 14 dagar före studiestart.
• Användning av systemiska kortikosteroider, lovastatin, simvastatin, interferon gamma, tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa-hämmare, rifampin, rifabutin, pyrazinamid, isoniazid, ganciklovir eller hydroxiurea inom 14 dagar innan studiestart.
• Tidigare användning av något HCV-proteas eller polymerashämmare.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle ha stört efterlevnaden av studiekraven.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 42 dagar före inresa.