Avaliação da eficácia de Boceprevir, interferon peguilado Alfa 2b e ribavirina no tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) em adultos com infecção por HIV e HCV

Critérios de inclusão (Grupos A e B):

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais
• Presença de infecção crônica por HCV, definida pela presença de plasma ou soro HCV RNA em um participante com anticorpo HCV por pelo menos 180 dias, dois resultados positivos documentados de HCV RNA com mais de 180 dias de intervalo ou HCV RNA positivo com biópsia demonstrando hepatite crônica. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Nível de RNA do VHC sérico ou plasmático de 10.000 UI/mL ou superior obtido 42 dias antes da entrada no estudo.
• Triagem do genótipo 1 do HCV realizada dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Biópsia hepática ou teste HCV FibroSURE™ dentro de 104 semanas antes da entrada no estudo com interpretação consistente com infecção crônica por HCV. Se uma biópsia hepática do teste HCV FibroSURE™ não foi realizada dentro de 104 semanas antes da entrada no estudo, uma biópsia ou teste HCV FibroSURE™ deve ter sido obtido antes da inscrição. O valor de corte para o teste FibroSURE™ foi 0,74, onde maior que 0,74 foi interpretado como cirrose. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Níveis de proteína alfa feto (AFP) inferiores a 50. Se 50 ou mais, eles devem ter feito um estudo de imagem do fígado (por exemplo, ultrassom, tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI] mostrando nenhuma evidência de carcinoma hepatocelular.
• Infecção pelo HIV-1. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Atualmente não está em nenhuma terapia antirretroviral (ART) por pelo menos 4 semanas imediatamente antes da entrada ou em TARV estável por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo usando uma estrutura dupla de NRTI MAIS um dos seguintes: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg duas vezes ao dia, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg duas vezes ao dia. Intervalos na terapia por no máximo 14 dias foram permitidos. Modificações de dose ou alterações nas drogas durante as 8 semanas anteriores à entrada no estudo foram permitidas, a menos que a mudança na droga fosse devido a falha no tratamento. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Contagem de células T CD4+ superior a 200 células/mm^3 obtida 42 dias antes da entrada no estudo.
• Para participantes em TARV, triagem de RNA de HIV-1 no plasma inferior a 50 cópias/mL obtido 42 dias antes da entrada no estudo. Para os participantes que não estão em TARV, o RNA do HIV-1 no plasma inferior a 50.000 cópias/mL obtido dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.

• Os seguintes valores laboratoriais dentro de 42 dias antes da entrada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1000/mm^3 ou superior,
  • Hemoglobina maior que 12 g/dL para homens e maior que 11 g/dL para mulheres,
  • Contagem de plaquetas superior a 80.000 por mm^3,
  • Creatinina inferior a 1,5 mg/dL,
  • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), fosfatase alcalina (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 10 x o limite superior do normal (LSN),
  • Bilirrubina direta inferior a 1,5 mg/dL,
  • Razão normalizada internacional (INR) inferior a 1,5,
  • Lipase sérica menor ou igual a 1,5 x LSN,
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal, a menos que acompanhado de perfil tireoidiano compatível com função tireoidiana normal.
• Para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL realizado dentro de 42 dias antes da entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Todos os participantes devem ter concordado em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro).

• Ao participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, os participantes devem ter concordado em usar pelo menos dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente enquanto recebem medicamentos especificados no protocolo e por 6 meses após interromper os medicamentos. Tais métodos incluem:

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com um agente espermicida,
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
  • Dispositivo intra-uterino (DIU),
  • Ligadura de trompas.

Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

• Participantes sem potencial reprodutivo foram elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão (Grupos A e B):

• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação.
• Evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática. Se a cirrose hepática foi determinada por biópsia hepática (Estágio 4 Metavir ou Estágio 5, 6 Ishak) ou por imagem, então os participantes não deveriam ser mais do que Child-Pugh Classe A e ter uma pontuação Child-Pugh-Turcotte (CPT) de 6 ou menos. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Outras causas conhecidas de doença hepática significativa, incluindo hepatite B crônica ou aguda, hepatite A aguda, hemocromatose ou deficiência homozigótica de alfa-1 antitripsina.
• Infecção com qualquer genótipo do HCV diferente do genótipo 1 ou infecção de genótipo misto.
• Depressão descontrolada ou ativa ou outro transtorno psiquiátrico, como não tratado. Transtorno psiquiátrico de grau 3 ou transtorno de grau 3 não passível de intervenção médica que, na opinião do investigador do centro, pode ter impedido a tolerabilidade ou a segurança dos requisitos do estudo. Indivíduos com ideação suicida ou história de tentativa de suicídio nos últimos 5 anos anteriores à inscrição foram excluídos.
• História de distúrbios convulsivos descontrolados.
• Doença grave, incluindo malignidade, doença arterial coronariana ativa dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo ou outras condições médicas crônicas que, na opinião do investigador do centro, podem ter impedido a conclusão do protocolo.
• Presença de infecções oportunistas ativas ou agudas definidoras de AIDS dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• História de hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia) ou qualquer outra causa ou tendência à hemólise.
• História de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente.
• História de processos autoimunes, incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase grave ou artrite reumatóide que pode ser exacerbada pelo uso de IFN.
• Amamentação.
• Participantes do sexo masculino com parceira sexual grávida.
• Uso de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• Uso de corticosteroides sistêmicos, lovastatina, sinvastatina, interferon gama, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir ou hidroxiureia nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.
• Uso prévio de qualquer inibidor de protease ou polimerase do HCV.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, teria interferido na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 42 dias anteriores à entrada.