Valutazione dell'efficacia di boceprevir, interferone peghilato alfa 2b e ribavirina nel trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) negli adulti con infezione da HIV e HCV

Criteri di inclusione (Gruppi A e B):

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni
• Presenza di infezione cronica da HCV, definita dalla presenza di HCV RNA plasmatico o sierico in un partecipante con anticorpi HCV per almeno 180 giorni, due risultati positivi documentati per HCV RNA a distanza di oltre 180 giorni o HCV RNA positivo con biopsia che dimostra epatite cronica. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Livello sierico o plasmatico di HCV RNA pari o superiore a 10.000 UI/mL ottenuto entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Screening del genotipo 1 dell'HCV eseguito entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Biopsia epatica o test HCV FibroSURE™ entro 104 settimane prima dell'ingresso nello studio con interpretazione coerente con infezione cronica da HCV. Se un test HCV FibroSURE™ per biopsia epatica non era stato eseguito entro 104 settimane prima dell'ingresso nello studio, allora è necessario ottenere una biopsia o un test HCV FibroSURE™ prima dell'arruolamento. Il valore di cut-off per il test FibroSURE™ era 0,74, dove un valore superiore a 0,74 veniva interpretato come cirrosi. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Livelli di proteina alfa feto (AFP) inferiori a 50. Se 50 o più, devono aver effettuato uno studio di imaging del fegato (ad esempio, ecografia, tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [MRI] che non mostrino evidenza di carcinoma epatocellulare.
• Infezione da HIV-1. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Attualmente non in terapia antiretrovirale (ART) da almeno 4 settimane immediatamente prima dell'ingresso o in ART stabile da almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio utilizzando una doppia dorsale NRTI PIÙ uno dei seguenti: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg due volte al giorno, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg due volte al giorno. Sono state consentite interruzioni della terapia per un massimo di 14 giorni. Sono state consentite modifiche della dose o cambiamenti nei farmaci durante le 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio, a meno che il cambiamento nel farmaco non fosse dovuto al fallimento del trattamento. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Conta delle cellule T CD4+ superiore a 200 cellule/mm^3 ottenuta entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Per i partecipanti alla ART, screening dell'HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie/mL ottenuto entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio. Per i partecipanti non in ART, HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50.000 copie/mL ottenuto entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• I seguenti valori di laboratorio entro 42 giorni prima dell'ingresso:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1000/mm^3 o superiore,
  • Emoglobina superiore a 12 g/dL per gli uomini e superiore a 11 g/dL per le donne,
  • Conta piastrinica superiore a 80.000 per mm^3,
  • Creatinina inferiore a 1,5 mg/dL,
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), fosfatasi alcalina (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 10 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • Bilirubina diretta inferiore a 1,5 mg/dL,
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore a 1,5,
  • Lipasi sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN,
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range normale, a meno che non sia accompagnato da un profilo tiroideo coerente con la normale funzione tiroidea.
• Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL eseguito entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Tutti i partecipanti devono aver accettato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).

• Quando partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, i partecipanti devono aver accettato di utilizzare contemporaneamente almeno due metodi affidabili di contraccezione mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 6 mesi dopo l'interruzione dei farmaci. Tali metodi includono:

  • Preservativi (maschili o femminili) con un agente spermicida,
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
  • Dispositivo intrauterino (IUD),
  • Legatura delle tube.

Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

• I partecipanti non di potenziale riproduttivo erano ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Capacità e disponibilità del partecipante a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione (Gruppi A e B):

• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
• Evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica. Se la cirrosi epatica è stata determinata mediante biopsia epatica (Fase 4 Metavir o Fase 5, 6 Ishak) o mediante imaging, i partecipanti non dovevano essere superiori alla Classe Child-Pugh A e avere un punteggio Child-Pugh-Turcotte (CPT) di 6 o meno. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Altre cause note di malattia epatica significativa, tra cui epatite cronica o acuta B, epatite acuta A, emocromatosi o carenza di alfa-1 antitripsina omozigote.
• Infezione con qualsiasi genotipo di HCV diverso dal genotipo 1 o infezione da genotipo misto.
• Depressione incontrollata o attiva o altri disturbi psichiatrici come non trattati. Disturbo psichiatrico di grado 3 o disturbo di grado 3 non suscettibile di intervento medico che, secondo il ricercatore del sito, potrebbe aver precluso la tollerabilità o la sicurezza dei requisiti dello studio. Sono stati esclusi gli individui con ideazione suicidaria o storia di un tentativo di suicidio negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento.
• Storia di disturbi convulsivi incontrollati.
• - Malattia grave inclusa neoplasia, malattia coronarica attiva entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o altre condizioni mediche croniche che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, potrebbero aver precluso il completamento del protocollo.
• Presenza di infezioni opportunistiche attive o acute che definiscono l'AIDS entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Storia di emoglobinopatia (ad esempio, talassemia) o qualsiasi altra causa o tendenza all'emolisi.
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• Storia di processi autoimmuni tra cui malattia di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi grave o artrite reumatoide che possono essere esacerbate dall'uso di IFN.
• Allattamento al seno.
• Partecipanti maschi con partner sessuale incinta.
• Uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di corticosteroidi sistemici, lovastatina, simvastatina, interferone gamma, inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamide, isoniazide, ganciclovir o idrossiurea entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Uso precedente di qualsiasi inibitore della proteasi o della polimerasi dell'HCV.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, avrebbe interferito con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 42 giorni prima dell'ingresso.