Evaluering af effektiviteten af ​​Boceprevir, Pegylated-Interferon Alfa 2b og Ribavirin til behandling af hepatitis C-virus (HCV)-infektion hos voksne med HIV- og HCV-infektion

Inklusionskriterier (gruppe A og B):

• Mænd og kvinder 18 år eller ældre
• Tilstedeværelse af kronisk HCV-infektion, defineret ved tilstedeværelse af plasma- eller serum-HCV-RNA hos en deltager med HCV-antistof i mindst 180 dage, to dokumenterede HCV-RNA-positive resultater med mere end 180 dages mellemrum eller positiv HCV-RNA med biopsi, der viser kronisk hepatitis. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Serum eller plasma HCV RNA niveau 10.000 IE/mL eller mere opnået inden for 42 dage før studiestart.
• Screening af HCV genotype 1 udført inden for 6 måneder før studiestart.
• Leverbiopsi eller HCV FibroSURE™-test inden for 104 uger før studiestart med fortolkning i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion. Hvis en leverbiopsi HCV FibroSURE™-test ikke var blevet udført inden for 104 uger før studiestart, skal enten en biopsi- eller HCV FibroSURE™-test være foretaget før tilmelding. Afskæringsværdien for FibroSURE™-testen var 0,74, hvor større end 0,74 blev fortolket som skrumpelever. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Alfa feto protein (AFP) niveauer mindre end 50. Hvis de er 50 eller derover, skal de have haft en leverbilleddannelsesundersøgelse (f.eks. ultralyd, computertomografi [CT]-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], der ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom.
• HIV-1 infektion. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• I øjeblikket ikke på nogen antiretroviral behandling (ART) i mindst 4 uger umiddelbart før start eller på stabil ART i mindst 8 uger før studiestart ved brug af en dobbelt NRTI-rygrad PLUS en af ​​følgende: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg to gange dagligt, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg to gange dagligt. Pauser i behandlingen i maksimalt 14 dage var tilladt. Dosisændringer eller ændringer i lægemidler i løbet af de 8 uger forud for undersøgelsens start var tilladt, medmindre ændringen i lægemidlet skyldtes behandlingssvigt. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• CD4+ T-celletal større end 200 celler/mm^3 opnået inden for 42 dage før studiestart.
• For deltagere på ART, screening af plasma HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml opnået inden for 42 dage før studiestart. For deltagere, der ikke er på ART, opnået plasma HIV-1 RNA mindre end 50.000 kopier/ml inden for 42 dage før studiestart.

• Følgende laboratorieværdier inden for 42 dage før indrejse:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1000/mm^3 eller mere,
  • Hæmoglobin større end 12 g/dL for mænd og mere end 11 g/dL for kvinder,
  • Blodpladetal større end 80.000 pr. mm^3,
  • Kreatinin mindre end 1,5 mg/dL,
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alkalisk fosfatase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminasefri (SGPT) mindre end eller lig med 10 x den øvre normalgrænse (ULN),
  • Direkte bilirubin mindre end 1,5 mg/dL,
  • International normaliseret ratio (INR) mindre end 1,5,
  • Serumlipase mindre end eller lig med 1,5 x ULN,
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet, medmindre det ledsages af skjoldbruskkirtelprofil i overensstemmelse med normal skjoldbruskkirtelfunktion.
• For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale udføres en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 42 dage før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Alle deltagere skal have accepteret ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering).

• Ved deltagelse i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltagerne have accepteret at bruge mindst to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, mens de modtager protokolspecificeret medicin, og i 6 måneder efter at have stoppet medicinen. Sådanne metoder omfatter:

  • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med et sæddræbende middel,
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
  • Intrauterin enhed (IUD),
  • Tubal ligering.

Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

• Deltagere uden reproduktionspotentiale var kvalificerede uden at kræve brug af præventionsmidler. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier (gruppe A og B):

• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Bevis på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati. Hvis levercirrhose blev bestemt ved leverbiopsi (stadie 4 Metavir eller stadie 5, 6 Ishak) eller ved billeddannelse, måtte deltagerne ikke være mere end Child-Pugh klasse A og have en Child-Pugh-Turcotte (CPT) score på 6 eller mindre. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Andre kendte årsager til signifikant leversygdom, herunder kronisk eller akut hepatitis B, akut hepatitis A, hæmokromatose eller homozygot alfa-1-antitrypsinmangel.
• Infektion med enhver anden HCV-genotype end genotype 1 eller blandet genotypeinfektion.
• Ukontrolleret eller aktiv depression eller anden psykiatrisk lidelse såsom ubehandlet. Grad 3 psykiatrisk lidelse eller grad 3 lidelse, der ikke er modtagelig for medicinsk indgriben, som efter undersøgelsesstedets mening kunne have udelukket tolerabilitet eller sikkerhed i forbindelse med undersøgelseskrav. Personer med selvmordstanker eller historie med et selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år forud for tilmeldingen blev ekskluderet.
• Anamnese med ukontrollerede anfaldslidelser.
• Alvorlig sygdom, herunder malignitet, aktiv koronararteriesygdom inden for 24 uger før studiestart eller andre kroniske medicinske tilstande, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kan have udelukket fuldførelse af protokollen.
• Tilstedeværelse af aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 uger før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Anamnese med hæmoglobinopati (f.eks. thalassæmi) eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse.
• Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat.
• Anamnese med autoimmune processer, herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa, svær psoriasis eller leddegigt, der kan forværres ved brug af IFN.
• Amning.
• Mandlige deltagere med gravid sexpartner.
• Anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 14 dage før studiestart.
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider, lovastatin, simvastatin, interferon gamma, tumornekrosefaktor(TNF)-alfa-hæmmere, rifampin, rifabutin, pyrazinamid, isoniazid, ganciclovir eller hydroxyurinstof inden for 14 dage før studiestart.
• Tidligere brug af enhver HCV-protease eller polymerasehæmmer.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville have forstyrret overholdelse af undersøgelseskrav.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 42 dage før indrejse.