Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności boceprewiru, pegylowanego interferonu alfa 2b i rybawiryny w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u dorosłych zakażonych wirusem HIV i HCV

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prospektywne, otwarte badanie fazy III dotyczące boceprewiru, pegylowanego interferonu alfa 2b i rybawiryny u pacjentów z koinfekcją HCV/HIV

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną śmierci i chorób u osób z HIV-1. W momencie projektowania badania standardowe leczenie osób z koinfekcją HIV-1 i HCV obejmowało dwa leki: pegylowany interferon alfa 2b (PEG-IFN) i rybawirynę (RBV). Celem pracy była ocena skuteczności podawania boceprewiru (BOC) wraz z leczeniem standardowym w leczeniu zakażenia HCV u osób z koinfekcją HIV-1 i HCV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku osób zakażonych wirusem HIV-1 zakażenie HCV jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności, a częstość występowania zakażenia HCV jest wyższa wśród osób zakażonych wirusem HIV-1. W czasie projektowania badania standardową terapią (SOC) zakażenia HCV było leczenie zarówno PEG-IFN, jak i RBV. Ta terapia jest skuteczna w 40%-45% u pacjentów z zakażeniem HCV, ale jest znacznie mniej skuteczna u pacjentów zarówno z HCV, jak i HIV-1 (Shire i wsp. J Viral Hepat., 2007). Celem tego badania była ocena skuteczności dodania BOC (Kwo et al. Lancet, 2010), inhibitora proteazy HCV, na terapię SOC w leczeniu zakażenia HCV (genotyp 1) u dorosłych z koinfekcją HCV/HIV-1.

Uczestnicy zostali włączeni do jednej z dwóch grup na podstawie wcześniejszego doświadczenia w leczeniu HCV.

  1. Grupa A: Uczestnicy nieleczeni HCV, którzy nigdy nie byli leczeni PEG-IFN lub środkami eksperymentalnymi stosowanymi w leczeniu HCV, z RBV lub bez (N=170, patrz uwaga poniżej).
  2. Grupa B: uczestnicy leczeni wcześniej przeciwko HCV, którzy otrzymywali jakiekolwiek leczenie standardowym interferonem lub PEG-IFN z RBV lub bez, pod warunkiem, że ostatnia dawka leczenia miała miejsce 90 dni lub dłużej przed włączeniem do badania (N=140, patrz uwaga poniżej) ).

Uwaga: Korespondencja zespołu z FDA doprowadziła do zmiany zamknięcia rejestracji w grudniu 2013 r., przed docelową wielkością próby wynoszącą 170 w grupie A i 140 w grupie B, ponieważ moc badania mogła zostać obniżona przy jednoczesnym spełnieniu kluczowych celów badania .

Wszyscy uczestnicy musieli być na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania z użyciem szkieletu podwójnego nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) oraz jednego z następujących: efawirenz (EFV), raltegrawir (RAL ), lopinawir (LPV)/rytonawir (RTV) 400/100 mg dwa razy na dobę, atazanawir (ATV)/RTV, darunawir (DRV)/RTV 600/100 mg dwa razy na dobę LUB nie otrzymywać żadnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie natychmiast przed wejściem. Udział w tym badaniu trwał około 72 tygodni.

Uczestnicy nieleczeni HCV (grupa A) byli leczeni PEG-IFN i RBV przez 4 tygodnie (wprowadzenie). Następnie do schematu leczenia dodano BOC (terapia potrójna). Uczestnicy z marskością wątroby otrzymali 44 tygodnie potrójnej terapii. Wśród osób bez marskości wątroby do określenia całkowitego czasu trwania terapii wykorzystano RNA HCV z tygodnia 8. Osoby, u których miano HCV RNA było niewykrywalne w 8. tygodniu, zakończyły terapię w 28. tygodniu. Osoby z wykrywalnym HCV RNA w 8. tygodniu otrzymały 32-tygodniową potrójną terapię, a następnie 12 dodatkowych tygodni podwójnej terapii PEG-IFN/RBV. Uczestnicy leczeni HCV (grupa B) również mieli wstęp, po którym następowała 32-tygodniowa potrójna terapia i 12-tygodniowa terapia podwójna PEG-IFN/RBV w przypadku braku marskości wątroby lub 44-tygodniowa terapia potrójna w przypadku marskości wątroby.

Leczenie należało przerwać z powodu niepowodzenia wirusologicznego HCV, jeśli:

  1. HCV RNA ≥100 IU/ml w 12. tygodniu,
  2. wykrywalny HCV RNA w 24. tygodniu lub
  3. potwierdzone HCV RNA >1000 IU/ml w dowolnym momencie po 12. tygodniu.

Niewykrywalne RNA HCV zdefiniowano jako poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) i nie wykryto celu (TND) za pomocą testu Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0.

Wizyty studyjne zaplanowano na okres przesiewowy oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 i 28 dla obu grup badawczych. Uczestnicy z grupy A, którzy ukończyli leczenie w 28. tygodniu, odbyli kolejne wizyty studyjne w 40., 52., 60. i 72. tygodniu. Uczestnicy, którym przepisano 48-tygodniową terapię (grupa A i grupa B), mieli dalsze wizyty studyjne w 32, 36, 40, 44, 48, 60 i 72 tygodniu. Podczas każdej wizyty przeprowadzano badanie fizykalne i pobierano krew. Uczestnicy wypełnili również kwestionariusz przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia HCV. Wybrane wizyty obejmowały pobranie moczu i wykonanie testu ciążowego (dla kobiet w wieku rozrodczym). Osocze, surowicę i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) przechowywano do wykorzystania w przyszłych badaniach. Po wystąpieniu niepowodzenia wirusologicznego HCV, jak zdefiniowano powyżej, lub przedwczesnego przerwania leczenia z powodu bezpieczeństwa lub z innych powodów, uczestnicy byli obserwowani według oddzielnego harmonogramu wydarzeń z wizytami co 12 tygodni od 24 do 72 tygodnia. Oceny podczas tych wizyt kontrolnych ograniczały się do oceny bezpieczeństwa i pobrania przechowywanych próbek osocza/surowicy.

Badanie A5294 składało się z jednoramiennych ocen w celu oceny skuteczności BOC dodanego do PEG-IFN/RBV w dwóch badanych populacjach:

  1. Uczestnicy nieleczeni HCV (grupa A)
  2. Uczestnicy wcześniej leczeni HCV (grupa B).

Dwie badane populacje zostały uwzględnione razem w tym pojedynczym badaniu – a nie w dwóch oddzielnych badaniach – głównie ze względu na efektywność administracyjną. Analizy przeprowadzono oddzielnie dla każdej Grupy Badawczej. Badanie nie miało na celu porównania. Zbiorcze podsumowania Charakterystyki Wyjściowej zawarte w części Wyniki tego rekordu zostały przygotowane wyłącznie dla ClinicalTrials.gov przedłożenie wyników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

262

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (grupy A i B):

  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
  • Obecność przewlekłego zakażenia HCV, zdefiniowana jako obecność RNA HCV w osoczu lub surowicy u uczestnika z przeciwciałami HCV przez co najmniej 180 dni, dwa udokumentowane dodatnie wyniki HCV RNA w odstępie większym niż 180 dni lub dodatni RNA HCV z biopsją wykazującą przewlekłe zapalenie wątroby. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Poziom HCV RNA w surowicy lub osoczu 10 000 IU/ml lub wyższy uzyskany w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
  • Badanie przesiewowe genotypu 1 HCV przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Biopsja wątroby lub test HCV FibroSURE™ w ciągu 104 tygodni przed włączeniem do badania z interpretacją zgodną z przewlekłym zakażeniem HCV. Jeśli test HCV FibroSURE™ z biopsji wątroby nie został wykonany w ciągu 104 tygodni przed włączeniem do badania, przed włączeniem do badania należy wykonać biopsję lub test HCV FibroSURE™. Wartość odcięcia dla testu FibroSURE™ wynosiła 0,74, gdzie wartość powyżej 0,74 interpretowano jako marskość wątroby. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Poziom białka alfa feto (AFP) poniżej 50. Jeśli mają 50 lat lub więcej, musieli przejść badanie obrazowe wątroby (np. USG, tomografię komputerową [CT], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI], które nie wykazało raka wątrobowokomórkowego.
  • Zakażenie wirusem HIV-1. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Obecnie nie stosuje żadnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem lub nie stosuje stabilnej ART przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania z wykorzystaniem podwójnego szkieletu NRTI PLUS jednego z następujących: EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg dwa razy dziennie, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg dwa razy dziennie. Dozwolone były przerwy w terapii maksymalnie do 14 dni. Modyfikacje dawki lub zmiany leków w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania były dozwolone, chyba że zmiana leku była spowodowana niepowodzeniem leczenia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Liczba limfocytów T CD4+ większa niż 200 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
  • Dla uczestników ART, badanie przesiewowe RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii/ml uzyskane w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania. W przypadku uczestników niepoddawanych ART miano RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 000 kopii/ml uzyskane w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

  • Następujące wartości laboratoryjne w ciągu 42 dni przed wjazdem:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1000/mm^3 lub więcej,
    • Hemoglobina powyżej 12 g/dl dla mężczyzn i powyżej 11 g/dl dla kobiet,
    • Liczba płytek krwi większa niż 80 000 na mm^3,
    • kreatynina poniżej 1,5 mg/dl,
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), fosfataza alkaliczna (ALT)/wolna od aminotransferazy glutaminowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 10-krotności górnej granicy normy (GGN),
    • bilirubina bezpośrednia poniżej 1,5 mg/dl,
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy niż 1,5,
    • Lipaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN,
    • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w prawidłowym zakresie, chyba że towarzyszy mu profil tarczycy zgodny z prawidłową czynnością tarczycy.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml, przeprowadzony w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).

  • Uczestnicząc w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania leków określonych w protokole i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leków. Takie metody obejmują:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym,
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • Podwiązanie jajowodów.

Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

  • Uczestnicy nieposiadający potencjału rozrodczego kwalifikowali się bez konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (grupy A i B):

  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę.
  • Dowody na niewyrównaną chorobę wątroby objawiające się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków lub encefalopatią wątrobową. Jeśli marskość wątroby została stwierdzona za pomocą biopsji wątroby (etap 4 Metavir lub etap 5, 6 Ishak) lub za pomocą obrazowania, uczestnicy musieli mieć nie więcej niż klasę A w skali Child-Pugh i mieć wynik Child-Pugh-Turcotte (CPT) równy 6 lub mniej. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Inne znane przyczyny poważnych chorób wątroby, w tym przewlekłe lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B, ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, hemochromatoza lub niedobór homozygoty alfa-1-antytrypsyny.
  • Zakażenie jakimkolwiek genotypem HCV innym niż genotyp 1 lub zakażenie mieszanym genotypem.
  • Niekontrolowana lub aktywna depresja lub inne zaburzenie psychiczne, takie jak nieleczone. Zaburzenie psychiczne stopnia 3 lub zaburzenie stopnia 3 niepodlegające interwencji medycznej, które w opinii badacza ośrodka mogło wykluczyć tolerancję lub bezpieczeństwo wymagań badania. Wykluczono osoby z myślami samobójczymi lub próbami samobójczymi w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją.
  • Historia niekontrolowanych zaburzeń napadowych.
  • Poważna choroba, w tym choroba nowotworowa, czynna choroba wieńcowa w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania lub inne przewlekłe schorzenia, które w opinii badacza ośrodka mogły uniemożliwić ukończenie protokołu.
  • Obecność aktywnych lub ostrych infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Historia hemoglobinopatii (np. talasemii) lub jakiejkolwiek innej przyczyny lub tendencji do hemolizy.
  • Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem.
  • Historia procesów autoimmunologicznych, w tym choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, ciężkiej łuszczycy lub reumatoidalnego zapalenia stawów, które mogą ulec zaostrzeniu po zastosowaniu IFN.
  • Karmienie piersią.
  • Uczestnicy płci męskiej z ciężarną partnerką seksualną.
  • Zastosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, lowastatyny, symwastatyny, interferonu gamma, inhibitorów czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa, ryfampicyny, ryfabutyny, pirazynamidu, izoniazydu, gancyklowiru lub hydroksymocznika w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek inhibitora proteazy lub polimerazy HCV.
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka przeszkadzałoby w przestrzeganiu wymagań badania.
  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 42 dni przed wjazdem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nieleczeni HCV (Grupa A)
Uczestnikom przepisano wprowadzenie z PEG-IFN i RBV przez 4 tygodnie. Po wprowadzeniu dodano BOC. Uczestnicy z marskością wątroby otrzymali 44 tygodnie potrójnej terapii (BOC+PEG-IFN+RBV). Wśród osób bez marskości wątroby do określenia całkowitego czasu trwania terapii wykorzystano RNA HCV z tygodnia 8. Osoby, u których miano HCV RNA było niewykrywalne w 8. tygodniu, zakończyły terapię w 28. tygodniu. Osoby z wykrywalnym RNA HCV w 8. tygodniu otrzymały 32-tygodniową potrójną terapię, a następnie przez 12 dodatkowych tygodni PEG-IFN+RBV.
Lek: Pegylowany interferon alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 mcg/kg podskórnie (sc.) raz w tygodniu (w oparciu o masę ciała uczestnika na początku) przez okres do 48 tygodni, w zależności od stanu marskości wątroby oraz, w grupie A, w 8. tygodniu odpowiedzi wirusowej HCV.
Lek: Rybawiryna (RBV)
800-1400 mg doustnie dziennie z jedzeniem (w zależności od masy ciała uczestnika na początku) przez okres do 48 tygodni, w zależności od stanu marskości wątroby i, w grupie A, tydzień 8 odpowiedzi wirusowej HCV.
Lek: Boceprewir (BOC)
800 mg doustnie co 8 godzin z jedzeniem od tygodnia 5 do tygodnia 48, w zależności od stanu marskości wątroby oraz, w grupie A, tydzień 8, odpowiedzi wirusologicznej HCV
Eksperymentalny: Osoby z doświadczeniem w leczeniu HCV (grupa B)
Uczestnikom przepisano wprowadzenie z PEG-IFN i RBV przez 4 tygodnie. Po wprowadzeniu dodano BOC. Uczestnicy z marskością wątroby otrzymali 44 tygodnie potrójnej terapii (BOC + PEG-IFN + RBV), a osoby bez marskości otrzymały 32 tygodnie potrójnej terapii, a następnie 12 dodatkowych tygodni PEG-IFN + RBV.
Lek: Pegylowany interferon alfa 2b (PEG-IFN)
1,5 mcg/kg podskórnie (sc.) raz w tygodniu (w oparciu o masę ciała uczestnika na początku) przez okres do 48 tygodni, w zależności od stanu marskości wątroby oraz, w grupie A, w 8. tygodniu odpowiedzi wirusowej HCV.
Lek: Rybawiryna (RBV)
800-1400 mg doustnie dziennie z jedzeniem (w zależności od masy ciała uczestnika na początku) przez okres do 48 tygodni, w zależności od stanu marskości wątroby i, w grupie A, tydzień 8 odpowiedzi wirusowej HCV.
Lek: Boceprewir (BOC)
800 mg doustnie co 8 godzin z jedzeniem od tygodnia 5 do tygodnia 48, w zależności od stanu marskości wątroby oraz, w grupie A, tydzień 8, odpowiedzi wirusologicznej HCV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 24 tygodniach od przerwania leczenia (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po przerwaniu leczenia
SVR24 zdefiniowano jako niewykrywalne RNA HCV (poniżej dolnej granicy oznaczalności testu i celu niewykrytego przez Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0) po 24 tygodniach od przerwania leczenia. Uznano, że uczestnicy bez HCV RNA do określenia SVR24 nie osiągnęli SVR24.
24 tygodnie po przerwaniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego (AE)
Ramy czasowe: Od zwolnienia badanego leku do tygodnia 72
Liczba uczestników, u których podczas badania wystąpiło AE (objaw podmiotowy lub laboratoryjny) stopnia 3. lub wyższego w jakimkolwiek momencie po rozpoczęciu badania. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez klinicystów zgodnie z tabelą stopniowania AE Division of AIDS (DAIDS) (patrz odnośniki w części dotyczącej protokołu) w następujący sposób: Stopień 1 = Łagodne, Stopień 2 = Umiarkowane, Stopień 3 = Ciężkie, Stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu -Groźny.
Od zwolnienia badanego leku do tygodnia 72
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 12 tygodniach od przerwania leczenia (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po przerwaniu leczenia
SVR12 zdefiniowano jako niewykrywalne RNA HCV (poniżej dolnej granicy oznaczalności testu i celu niewykrytego przez Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0) po 12 tygodniach od przerwania leczenia. Uznano, że uczestnicy bez HCV RNA do określenia SVR12 nie osiągnęli SVR12.
12 tygodni po przerwaniu leczenia
Odsetek uczestników z wiremią HIV-1 <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Wejście i tygodnie (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Badanie HIV-1 RNA wykonano testem Abbott RealTime HIV-1 (LLOQ=40 kopii/ml) lub testem Roche COBAS AmpliPrep/Taqman HIV-1 (LLOQ=20 kopii/ml).
Wejście i tygodnie (W) 4, 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Zmiana liczby limfocytów T CD4+ (CD4) od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wejście i tygodnie (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Zmianę liczby limfocytów T CD4 obliczono jako wartość przy wizycie po wejściu minus wartość przy wejściu.
Wejście i tygodnie (W) 8, 12, 24, 28, 40, 48, 52, 60, 72
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HCV w 4., 8. i 12. tygodniu wizyt studyjnych
Ramy czasowe: Tygodnie (W) 4, 8, 12
Niewykrywalne RNA HCV zdefiniowano jako poniżej dolnej granicy oznaczalności testu, a cel nie został wykryty przez Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0.
Tygodnie (W) 4, 8, 12
Liczba uczestników z niewykrywalnym HCV RNA w 16, 20, 24 i 28 tygodniu Wizyty studyjne
Ramy czasowe: Tygodnie (W) 16, 20, 24 i 28
Niewykrywalne RNA HCV zdefiniowano jako poniżej dolnej granicy oznaczalności testu, a cel nie został wykryty przez Roche COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0. Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnej analizy pośredniej, gdy dane z badania do 28. tygodnia były kompletne. Tymczasowa analiza nie została jednak przeprowadzona.
Tygodnie (W) 16, 20, 24 i 28
Liczba uczestników z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi stopnia 2 lub wyższym oraz nieprawidłowościami laboratoryjnymi i innymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od dyspensy na badany lek do tygodnia 28
Ta miara wyników była przeznaczona do potencjalnej analizy pośredniej, gdy dane z badania do 28. tygodnia były kompletne. Tymczasowa analiza nie została jednak przeprowadzona. Patrz Wynik pomiaru 2 powyżej, aby uzyskać wynik bezpieczeństwa, który obejmuje cały czas trwania badania od wejścia do 72. tygodnia.
Od dyspensy na badany lek do tygodnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Adeel A Butt, MD, MS, University of Pittsburgh
  • Krzesło do nauki: Kenneth E Sherman, MD, PhD, University of Cincinnati CRS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5294 (BIRTH)
  • 11774 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
  • ACTG 5294
  • BIRTH

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Pegylowany interferon alfa 2b (PEG-IFN)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj