Évaluation de l'efficacité du bocéprévir, de l'interféron pégylé alpha 2b et de la ribavirine dans le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les adultes infectés par le VIH et le VHC

Critères d'inclusion (groupes A et B) :

• Hommes et femmes de 18 ans ou plus
• Présence d'une infection chronique par le VHC, définie par la présence d'ARN plasmatique ou sérique du VHC chez un participant présentant des anticorps anti-VHC pendant au moins 180 jours, deux résultats positifs documentés pour l'ARN du VHC à plus de 180 jours d'intervalle, ou un ARN-VHC positif avec une biopsie démontrant une hépatite chronique. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Niveau d'ARN du VHC sérique ou plasmatique de 10 000 UI/mL ou plus obtenu dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Dépistage du VHC de génotype 1 effectué dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Biopsie hépatique ou test VHC FibroSURE ™ dans les 104 semaines précédant l'entrée dans l'étude avec une interprétation compatible avec une infection chronique par le VHC. Si un test de biopsie hépatique HCV FibroSURE ™ n'a pas été effectué dans les 104 semaines précédant l'entrée à l'étude, une biopsie ou un test HCV FibroSURE ™ doit avoir été obtenu avant l'inscription. La valeur seuil du test FibroSURE™ était de 0,74, une valeur supérieure à 0,74 étant interprétée comme une cirrhose. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Taux de protéine alpha fœto (AFP) inférieur à 50. S'ils ont 50 ans ou plus, ils doivent avoir subi une étude d'imagerie hépatique (par exemple, échographie, tomodensitométrie [TDM], imagerie par résonance magnétique [IRM] ne montrant aucun signe de carcinome hépatocellulaire).
• infection par le VIH-1. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Actuellement, aucun traitement antirétroviral (ART) pendant au moins 4 semaines immédiatement avant l'entrée ou sous ART stable pendant au moins 8 semaines avant l'entrée à l'étude en utilisant un double squelette INTI PLUS l'un des éléments suivants : EFV, RAL, LPV/RTV 400 /100 mg deux fois par jour, ATV/RTV, DRV/RTV 600/100 mg deux fois par jour. Des interruptions de traitement d'une durée maximale de 14 jours étaient autorisées. Les modifications de dose ou les changements de médicaments au cours des 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude étaient autorisés, sauf si le changement de médicament était dû à un échec du traitement. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Nombre de cellules T CD4 + supérieur à 200 cellules / mm ^ 3 obtenu dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Pour les participants sous TAR, dépistage de l'ARN du VIH-1 plasmatique inférieur à 50 copies/mL obtenu dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude. Pour les participants qui ne sont pas sous TAR, ARN plasmatique du VIH-1 inférieur à 50 000 copies/mL obtenu dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Les valeurs de laboratoire suivantes dans les 42 jours précédant l'entrée :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1000/mm^3 ou plus,
  • Hémoglobine supérieure à 12 g/dL pour les hommes et supérieure à 11 g/dL pour les femmes,
  • Numération plaquettaire supérieure à 80 000 par mm^3,
  • Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL,
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), phosphatase alcaline (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 10 x la limite supérieure de la normale (LSN),
  • Bilirubine directe inférieure à 1,5 mg/dL,
  • Ratio international normalisé (INR) inférieur à 1,5,
  • Lipase sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN,
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale, sauf si elle est accompagnée d'un profil thyroïdien compatible avec une fonction thyroïdienne normale.
• Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL effectué dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Tous les participants doivent avoir accepté de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro).

• Lorsqu'elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, les participantes doivent avoir accepté d'utiliser au moins deux méthodes de contraception fiables simultanément tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole, et pendant 6 mois après l'arrêt des médicaments. Ces méthodes comprennent :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec un agent spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Ligature des trompes.

Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

• Les participants n'ayant pas le potentiel de procréer étaient éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion (groupes A et B) :

• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, de saignement variqueux ou d'encéphalopathie hépatique. Si la cirrhose hépatique était déterminée par biopsie du foie (stade 4 Metavir ou stade 5, 6 Ishak) ou par imagerie, les participants ne devaient pas dépasser la classe Child-Pugh A et avoir un score Child-Pugh-Turcotte (CPT) de 6 ou moins. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Autres causes connues de maladie hépatique importante, notamment l'hépatite B chronique ou aiguë, l'hépatite A aiguë, l'hémochromatose ou le déficit homozygote en alpha-1 antitrypsine.
• Infection par tout génotype du VHC autre que le génotype 1 ou infection à génotype mixte.
• Dépression incontrôlée ou active ou autre trouble psychiatrique tel que non traité. Trouble psychiatrique de grade 3 ou trouble de grade 3 ne se prêtant pas à une intervention médicale qui, de l'avis de l'investigateur du site, aurait pu empêcher la tolérabilité ou la sécurité des exigences de l'étude. Les personnes ayant des idées suicidaires ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 5 dernières années précédant l'inscription ont été exclues.
• Antécédents de troubles épileptiques non contrôlés.
• Maladie grave, y compris malignité, maladie coronarienne active dans les 24 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou autres conditions médicales chroniques qui, de l'avis de l'investigateur du site, peuvent avoir empêché l'achèvement du protocole.
• Présence d'infections opportunistes actives ou aiguës définissant le SIDA dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Antécédents d'hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie) ou toute autre cause ou tendance à l'hémolyse.
• Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant.
• Antécédents de processus auto-immuns, y compris la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le psoriasis sévère ou la polyarthrite rhumatoïde qui peuvent être exacerbés par l'utilisation d'IFN.
• Allaitement maternel.
• Participants masculins avec partenaire sexuelle enceinte.
• Utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques, de lovastatine, de simvastatine, d'interféron gamma, d'inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, de rifampicine, de rifabutine, de pyrazinamide, d'isoniazide, de ganciclovir ou d'hydroxyurée dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation antérieure de tout inhibiteur de la protéase ou de la polymérase du VHC.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, aurait interféré avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 42 jours précédant l'entrée.