Onderzoek met oplopende dosis van OPC-108459 intraveneuze infusies bij patiënten met paroxismaal en aanhoudend atriumfibrilleren (CADENCE 215)
24 februari 2017 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Een multicenter, parallelle groep, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te bepalen van intraveneuze infusies van OPC-108459 toegediend aan proefpersonen met paroxysmale en aanhoudende atriumfibrillatie
Het doel van deel 1 van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis OPC-108459 bij patiënten met paroxismaal en aanhoudend atriumfibrilleren (AF).
Het doel van deel 2 van deze studie is het bepalen van de potentiële werkzaamheid van dosis(sen) OPC-108459 voor de behandeling van paroxismaal en aanhoudend atriumfibrilleren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze proef zal de farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken testen van oplopende doses OPC-108459 in afzonderlijke populaties van paroxismale en aanhoudende AF-patiënten.
Het proces zal uit twee delen bestaan. Elk deel evalueert twee populaties proefpersonen die zich presenteren voor cardioversie in een ziekenhuisomgeving.
Bij cohorten van paroxysmale en aanhoudende proefpersonen kan de dosis onafhankelijk worden verhoogd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13953
- Otsuka Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 22291
- Otsuka Investigational Site
-
Leipzig, Duitsland, 04289
- Otsuka Investigational Site
-
Pirna, Duitsland, 01796
- Otsuka Investigational Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Otsuka Investigational Site
-
Bologna, Italië, 40138
- Otsuka Investigational Site
-
Cremona, Italië, 26100
- Otsuka Investigational Site
-
-
Como
-
San Fermo, Como, Italië, 22100
- Otsuka Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Otsuka Investigational Site
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- Otsuka Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08970
- Otsuka Investigational Site
-
Granada, Spanje, 18014
- Otsuka Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- Otsuka Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28905
- Otsuka Investigational Site
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
- Otsuka Investigational Site
-
-
-
-
Surrey
-
Chertsey, Surrey, Verenigd Koninkrijk, KT160PZ
- Otsuka Investigational Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20422
- Otsuka Investigational Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Otsuka Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- Otsuka Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Otsuka Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- Otsuka Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Otsuka Investigational Site
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Verenigde Staten, 13790
- Otsuka Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Otsuka Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- Otsuka Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met paroxismaal atriumfibrilleren (AF) (recent of nieuw ontstaan) of proefpersonen met aanhoudende AF op het moment van randomisatie
- Proefpersonen die hemodynamisch stabiel zijn
- Proefpersonen met een laag risico op trombo-embolisch potentieel
- Proefpersonen die bereid zijn zich te houden aan de reproductieve voorzorgsmaatregelen
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen met:
- Geschiedenis van lang QT-syndroom, Torsade de Pointes of een ongecorrigeerd QT-interval van > 450 ms
- Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden na screening
- Acuut coronair syndroom, angina of actieve myocardischemie gediagnosticeerd door ECG of andere beeldvorming binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van ventriculaire tachycardie, fibrillatie of gereanimeerde hartstilstand
- Geschiedenis van klinisch significante aangeboren hartafwijkingen
- Aanwezigheid van ernstige aorta- of mitralisstenose, aorta- of mitralisinsufficiëntie, atriumseptumdefect of andere aandoeningen die leiden tot AF
- Diagnose van hartfalen NYHA klasse II-IV of met een ejectiefractie <40% (alleen deel 1)
- Diagnose van hartfalen NYHA-klasse IV of NYHA I, II of III met een ejectiefractie <35% (alleen deel 2)
- Gelijktijdige behandeling met antiaritmica van klasse I of III, tenzij de medicatie meer dan 5 halfwaardetijden vóór toediening werd stopgezet
- Geschiedenis van aanvallen
- Diagnose van atriale flutter
- Diagnose van beroerte, TIA (transient ischaemic attack) of een voorbijgaand neurologisch defect binnen 1 jaar na screening of bekende halsslagaderstenose van >50%
- Hartchirurgie binnen 3 maanden na screening
- Bradycardie (< 50 slagen per minuut) of 'sick sinus'-syndroom, tenzij gecontroleerd door een pacemaker
- Huidige omkeerbare oorzaak van AF
- Wolff-Parkinson-White-syndroom
- Elke aangeboren afwijking, ernstige klepaandoening
- Proefpersonen die binnen 30 dagen na toediening een ander onderzoeksproduct hebben ingenomen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Aanhoudende of paroxysmale AF Deel 1: OPC-108459
Om veilig te voldoen aan elk van de volgende Cmax-doelen: 1,0-10,0
µg/ml.
Er zullen in totaal 9 cohorten zijn: 1.0, 1.6, 2.4, 3.6, 5.4, 7.0, 8.0, 9.0 en 10.0.
|
Deel 1: enkelvoudige dosis OPC-108459, 10 minuten durende intraveneuze infusie met constante snelheid om het gespecificeerde Cmax-doel te bereiken Deel 2: enkele dosis OPC-108459, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de Cmax-doelconcentratie uit deel 1 te bereiken; als de conversie naar sinusritme niet lukt, tweede dosis OPC-108459 toegediend, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de doelconcentratie uit deel 1 te bereiken
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Aanhoudende of paroxismale AF Deel 1: Placebo
|
Placebodosis, intraveneus infuus van 10 minuten met constante snelheid
|
|
EXPERIMENTEEL: Aanhoudende of paroxismale AF Deel 2: OPC-108459
Een enkele dosis om veilig de doelconcentratie uit deel 1 te bereiken, als de proefpersoon niet binnen 10 minuten overgaat op sinusritme, wordt een tweede dosis toegediend om een toename van 25% te bereiken in vergelijking met de eerste infusie
|
Deel 1: enkelvoudige dosis OPC-108459, 10 minuten durende intraveneuze infusie met constante snelheid om het gespecificeerde Cmax-doel te bereiken Deel 2: enkele dosis OPC-108459, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de Cmax-doelconcentratie uit deel 1 te bereiken; als de conversie naar sinusritme niet lukt, tweede dosis OPC-108459 toegediend, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de doelconcentratie uit deel 1 te bereiken
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo deel 2
|
Deel 1: enkelvoudige dosis OPC-108459, 10 minuten durende intraveneuze infusie met constante snelheid om het gespecificeerde Cmax-doel te bereiken Deel 2: enkele dosis OPC-108459, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de Cmax-doelconcentratie uit deel 1 te bereiken; als de conversie naar sinusritme niet lukt, tweede dosis OPC-108459 toegediend, 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid om de doelconcentratie uit deel 1 te bereiken
Andere namen:
Placebodosis, intraveneus infuus van 10 minuten met constante snelheid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Maximale (piek) plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 24 uur
|
OPC-108459 werd toegediend als een 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid.
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis (binnen 45 minuten na toediening), aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de start van de infusie.
|
24 uur
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatst meetbare concentratie (AUCτ)
Tijdsspanne: 24 uur
|
OPC-108459 werd toegediend als een 10 minuten durende IV-infusie met constante snelheid.
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis (binnen 45 minuten na toediening), aan het einde van de infusie en 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de infusie.
|
24 uur
|
|
Deel 1: Maximale verandering vanaf baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) binnen 24 uur infusie
Tijdsspanne: 24 uur
|
12-afleidingen Holter-monitoren werden binnen 45 minuten voorafgaand aan de dosering op alle deelnemers geplaatst.
Metingen na de dosis werden uitgevoerd op 2, 4, 6, 8, 10, 20, 30 en 40 minuten en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis.
Om een consistente opname te bereiken, wordt de Holter-bemonstering opgenomen met de deelnemer liggend en in rust gedurende ten minste 10 minuten voorafgaand aan de afname.
|
24 uur
|
|
Deel 1: Maximale verandering van baseline in ventriculaire frequentie binnen 24 uur infusie
Tijdsspanne: 24 uur
|
12-afleidingen Holter-monitoren werden binnen 45 minuten voorafgaand aan de dosering op alle deelnemers geplaatst.
Metingen na de dosis werden uitgevoerd op 2, 4, 6, 8, 10, 20, 30 en 40 minuten en 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis.
Om een consistente opname te bereiken, wordt de Holter-bemonstering opgenomen met de deelnemer liggend en in rust gedurende ten minste 10 minuten voorafgaand aan de afname.
|
24 uur
|
|
Deel 1: Maximale verandering van baseline in bloeddruk binnen 24 uur infusie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de diastolische en systolische bloeddruk (BP), verzameld tijdens metingen van de vitale functies in het interval van 24 uur na de dosis.
Deelnemers moeten hemodynamisch stabiel zijn, gedefinieerd als een screening systolische bloeddruk tussen 90 en 160 mmHg, diastolisch <100 mmHg.
BP werd gemeten na ten minste 3 minuten in rugligging.
BP werd gemeten bij predosering (binnen 45 minuten na dosering); 3 en 7 minuten en ongeveer 1, 4, 8, 12 en 24 uur.
|
24 uur
|
|
Deel 2/1 Infusie: Cmax
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2/2 Infusies: Cmax
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2/1 Infusie: AUCt
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2/2 Infusies: AUCt
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: QTcF
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: Ventriculaire frequentie
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: diastolische en systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: Percentage proefpersonen met normaal sinusritme (NSR)
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Percentage deelnemers met NSR
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Percentage deelnemers met NSR, gedefinieerd als NSR gedurende ten minste 1 minuut binnen 30 minuten na het einde van de OPC-108459-infusie.
|
30 minuten
|
|
Deel 2: Tijd voor NSR
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: Duur van NSR
Tijdsspanne: 24 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
24 uur
|
|
Deel 2: Duur van NSR
Tijdsspanne: 168 uur
|
De proefperiode werd beëindigd nadat de inschrijving voor deel 1 was voltooid.
Alle in dit document beschreven analyses zijn uitgevoerd op deel 1-gegevens.
Deel 2 is echter niet uitgevoerd en is daarom niet opgenomen in dit document.
|
168 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 269-11-215
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .