Correlatie tussen RECIST, morfologische respons door CT- histopathologische respons bij levermetastase secundair aan colorectale kanker (AVAMET)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG 0-1.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum, volgens de 7e editie van de TNM-classificatie, met bewijs van levermetastasen volgens de criteria van RECIST v 1.1 (bijlage V). Patiënten met de diagnose levermetastasen die zich synchroon of na een ziektevrij interval presenteren. De primaire tumor moet eerder zijn verwijderd, hoewel de omgekeerde benadering acceptabel kan zijn als de tumor niet erg symptomatisch is. Patiënten bij wie een gecombineerde operatie van de primaire tumor en metastasen gepland is, komen niet in aanmerking.
6. Beschikbaarheid van een tumormonster voor KRAS-genbepaling.
7. Geen eerdere chemotherapiebehandeling voor gemetastaseerd CRC.

8. Patiënten met resectabele levermetastasen van colorectaal carcinoom die voldoen aan de volgende criteria:

   • ≤ 4 metastasen
   • Afmeting < 10 cm
   • Technisch haalbare R0-resectie, met een residueel levervolume van maar liefst 30%

   OPMERKING: Patiënten met bilaterale metastasen kunnen worden ingeschreven als ze aan de bovenstaande criteria voldoen (<4 metastasen en grootte <10 cm).

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (vóór de behandeling kan een transfusie worden gegeven).
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaliteit (ULN).
   • Alkalische fosfatase, ALT (SGPT) en AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens formule van Cockcroft en Gault (bijlage VII).
   • INR < 1,5 binnen de 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. aPTT < 1,5 × ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Uitzondering: patiënten die vanwege veneuze trombo-embolie met volledige doses anticoagulantia worden behandeld, moeten gewoonlijk een INR-waarde binnen het vastgestelde bereik hebben (meestal 2-3). De patiënt moet een stabiele dosis antistollingsbehandeling krijgen voordat hij wordt opgenomen in het onderzoek.
   • Urinestrip voor proteïnurie < 2+. Als het resultaat van de reactieve strip in urine ≥ 2+ is, moet het 24-uurs urinemonster ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om de patiënt te includeren.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben in de periode van 7 dagen voordat ze aan het onderzoek beginnen. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest. Evenzo moeten zowel de mannen als de vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptiva, een dubbele barrièremethode of chirurgische steriliteit), te beginnen met het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling of de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
11. De proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om alle procedures en onderzoeken van de follow-up van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met niet-reseceerbare levermetastasen op het moment van inschrijving.
2. Eerdere systemische of lokale behandeling van gemetastaseerde ziekte.
3. Aanwezigheid van gemetastaseerde extrahepatische ziekte.
4. Neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie/radiotherapie in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
6. Huidig ​​of recent (in de 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling) gebruik van acetylsalicylzuur (> 325 mg/dag) of clopidogrel (75 mg/dag).
7. Huidige aanwezigheid van perifere neuropathie = 1 (CTCAE).
8. Hypertensie niet goed onder controle (gedefinieerd als systolische druk > 150 mm Hg en/of diastolische druk > 100 mm Hg bij herhaalde metingen), ondanks optimale medische behandeling.
9. Voorgeschiedenis van hypertensieve episodes of hypertensieve encefalopathie.
10. CHF klasse II of hoger van de NYHA-classificatie.
11. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen de 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling.
12. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor een operatie nodig is, longembolie of recente perifere arteriële trombose) in de 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
13. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (overeenkomend met = ½ theelepel roodgekleurd bloed per episode) in de maand voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
14. Grote operatie, open chirurgische biopsie of significant trauma in de 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Dikkenaaldbiopsie van een belangrijk orgaan in de 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Het inbrengen van een vasculaire toegang > 3 dagen voor aanvang van het onderzoek is toegestaan.
15. Tests of geschiedenis van significante hemorragische diathese of stollingsstoornis (bij afwezigheid van antistolling).
16. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie in de 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
17. Intra-abdominaal acuut ontstekingsproces.
18. Ernstige niet-genezende wonden, actieve zweren of onbehandelde botbreuken.
19. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte naast colorectale kanker in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
20. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of chronische infectie door het hepatitis B- of C-virus of aanwezigheid van ongecontroleerde intercurrente infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten.
21. Huidige graad ≥ 2 infectie (CTCAE).
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
23. Bekende allergie, vermoeden van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (bevacizumab, oxaliplatine, capecitabine) en/of jodide-contrastmiddelen.
24. Onvermogen voor orale inname.
25. Elk belangrijk en ongecontroleerd medisch, psychologisch, psychiatrisch of sociaal probleem dat de deelname van de proefpersoon aan de studie of de evaluatie van de studieresultaten kan verstoren of een verhoogd risico op complicaties in verband met de behandeling van de patiënt vertegenwoordigt.
26. Patiënten bij wie een gecombineerde operatie van de primaire tumor en metastasen gepland is, komen niet in aanmerking.
27. Veneuze Cava-invasie en 2 of meer hepatische veneuze invasie Beide portale veneuze invasie Remanent toekomstig gering tot 40% Gebruik van portale embolisatie voorafgaand aan hepatectomie.