Korelacja między RECIST, odpowiedzią morfologiczną uzyskaną za pomocą tomografii komputerowej — odpowiedzią histopatologiczną w przerzutach do wątroby wtórnych do raka jelita grubego (AVAMET)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. ECOG 0-1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Potwierdzenie histologiczne gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, zgodnie z 7. edycją klasyfikacji TNM, ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, zgodnie z kryteriami RECIST v. 1.1 (załącznik V). Pacjenci z rozpoznaniem przerzutów do wątroby prezentujących się synchronicznie lub po okresie wolnym od choroby. Guz pierwotny powinien być wcześniej usunięty, chociaż podejście odwrotne może być dopuszczalne, jeśli guz nie jest bardzo objawowy. Pacjenci, u których planowana jest operacja skojarzona guza pierwotnego i przerzutów, nie kwalifikują się.
6. Dostępność próbki guza do oznaczania genu KRAS.
7. Brak wcześniejszego leczenia chemioterapią przerzutowego CRC.

8. Pacjenci z resekcyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby, którzy spełniają następujące kryteria:

   • ≤ 4 przerzuty
   • Rozmiar < 10 cm
   • Technicznie wykonalna resekcja R0, z zalegającą objętością wątroby nie mniejszą niż 30%

   UWAGA: Pacjenci z obustronnymi przerzutami mogą zostać włączeni, jeśli spełniają powyższe kryteria (<4 przerzuty i rozmiar <10 cm).

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (przed leczeniem można wykonać transfuzję).
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy wyższe niż górna granica normy (GGN).
   • Fosfataza alkaliczna, ALT (SGPT) i AST (SGOT) ≤ 5 × GGN.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta (aneks VII).
   • INR < 1,5 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. aPTT < 1,5 × ULN w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wyjątek: Pacjenci leczeni pełnymi dawkami leków przeciwzakrzepowych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwykle muszą mieć wartość INR w ustalonym zakresie (zwykle 2-3). Przed włączeniem do badania pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego.
   • Pasek do moczu przy białkomoczu < 2+. Jeżeli wynik testu paskowego w moczu wynosi ≥ 2+, w celu włączenia pacjenta dobowa próbka moczu musi wykazywać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w okresie 7 dni przed przystąpieniem do badania. Kobiety po menopauzie muszą być pozbawione miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy. Podobnie, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, którzy biorą udział w tym badaniu, muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. miesięcy po zakończeniu leczenia lub ostatniej dawce, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
11. Uczestnik musi mieć zdolność, w opinii badacza, do przestrzegania wszystkich procedur i badań kontynuacji badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby w momencie włączenia do badania.
2. Wcześniejsze ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie choroby przerzutowej.
3. Obecność przerzutowej choroby pozawątrobowej.
4. Chemioterapia/radioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leku.
6. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem badanego leku) stosowanie kwasu acetylosalicylowego (> 325 mg/dobę) lub klopidogrelu (75 mg/dobę).
7. Obecna obecność neuropatii obwodowej = 1 (CTCAE).
8. Nadciśnienie niewłaściwie kontrolowane (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg w powtarzanych pomiarach), pomimo optymalnego postępowania medycznego.
9. Wcześniejsza historia epizodów nadciśnienia lub encefalopatii nadciśnieniowej.
10. CHF klasa II lub wyższa w klasyfikacji NYHA.
11. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający operacji, zatorowość płucna lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
13. Historia krwioplucia (odpowiednik = ½ łyżeczki czerwonej krwi na epizod) w miesiącu poprzedzającym leczenie w ramach badania.
14. Poważna operacja, otwarta biopsja chirurgiczna lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Biopsja gruboigłowa głównego narządu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone jest założenie dostępu naczyniowego > 3 dni przed włączeniem do badania.
15. Testy lub historia znacznej skazy krwotocznej lub zaburzenia krzepnięcia (przy braku leczenia przeciwzakrzepowego).
16. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
17. Ostry proces zapalny w jamie brzusznej.
18. Poważne niezagojone rany, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
19. Historia innej choroby nowotworowej poza rakiem jelita grubego w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego leczniczo.
20. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub współistniejące niekontrolowane zakażenia lub inne ciężkie niekontrolowane choroby współistniejące.
21. Obecna infekcja stopnia ≥ 2 (CTCAE).
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Znana alergia, podejrzenie alergii lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków (bewacyzumab, oksaliplatyna, kapecytabina) i/lub jodkowe środki kontrastowe.
24. Niezdolność do przyjmowania doustnego.
25. Każdy ważny i niekontrolowany problem medyczny, psychologiczny, psychiatryczny lub społeczny, który może zakłócić udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania lub stwarza zwiększone ryzyko powikłań związanych z leczeniem pacjenta.
26. Pacjenci, u których planowana jest operacja skojarzona guza pierwotnego i przerzutów, nie kwalifikują się.
27. Inwazja żyły głównej głównej i 2 lub więcej inwazji żył wątrobowych Obydwie inwazja żyły wrotnej Remanentna przyszłość mniejsza do 40% Zastosowanie embolizacji wrotnej przed hepatektomią.