Correlación entre RECIST, respuesta morfológica por TC-respuesta histopatológica en metástasis hepáticas secundarias a cáncer colorrectal (AVAMET)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años.
3. ECOG 0-1.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Confirmación histológica de adenocarcinoma de colon o recto, según la 7ª edición de la clasificación TNM, con evidencia de metástasis hepáticas según criterios RECIST v 1.1 (Anexo V). Pacientes con diagnóstico de metástasis hepáticas que se presenten sincrónicamente o después de un intervalo libre de enfermedad. El tumor primario deberá haber sido resecado previamente aunque el abordaje inverso puede ser aceptable si el tumor es poco sintomático. No son elegibles los pacientes en los que se planifique la cirugía combinada del tumor primario y las metástasis.
6. Disponibilidad de muestra tumoral para determinación del gen KRAS.
7. Sin tratamiento previo de quimioterapia para CCR metastásico.

8. Pacientes con metástasis hepáticas resecables de carcinoma colorrectal que cumplan los siguientes criterios:

   • ≤ 4 metástasis
   • Tamaño < 10 cm
   • Resección R0 técnicamente factible, con un volumen hepático residual no inferior al 30%

   NOTA: Los pacientes con metástasis bilaterales pueden inscribirse si cumplen los criterios anteriores (<4 metástasis y tamaño <10 cm).

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, definida como:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (se puede administrar una transfusión antes del tratamiento).
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces superior al límite superior de normalidad (LSN).
   • Fosfatasa alcalina, ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤ 5 × LSN.
   • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockcroft y Gault (Anexo VII).
   • INR < 1,5 en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio. TTPa < 1,5 × ULN en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Excepción: los pacientes tratados con dosis completas de anticoagulantes debido a tromboembolismo venoso generalmente deben tener un valor de INR dentro del rango establecido (generalmente 2-3). El paciente debe estar recibiendo una dosis estable de tratamiento anticoagulante antes de la inscripción en el estudio.
   • Tira de orina para proteinuria < 2+. Si el resultado de la tira reactiva en orina es ≥ 2+, la muestra de orina de 24 horas debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para incluir al paciente.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina en el período de 7 días antes de ingresar al estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses. Asimismo, tanto los hombres como las mujeres que participen en este estudio deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, método de doble barrera o esterilidad quirúrgica), a partir de la firma del consentimiento informado y durante al menos 6 meses. meses después del final del tratamiento o de la última dosis, lo que ocurra primero.
11. El sujeto debe tener la capacidad, a juicio del investigador, para cumplir con todos los procedimientos y exámenes de seguimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis hepáticas no resecables en el momento de la inscripción.
2. Tratamiento sistémico o local previo de enfermedad metastásica.
3. Presencia de enfermedad extrahepática metastásica.
4. Quimioterapia/radioterapia neoadyuvante o adyuvante en los 6 meses previos al ingreso al estudio.
5. Uso de cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
6. Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio) de ácido acetilsalicílico (> 325 mg/día) o clopidogrel (75 mg/día).
7. Presencia actual de neuropatía periférica = 1 (CTCAE).
8. Hipertensión no controlada adecuadamente (definida como presión sistólica > 150 mm Hg y/o presión diastólica > 100 mm Hg en mediciones repetidas), a pesar de un manejo médico óptimo.
9. Historia previa de episodios hipertensivos o encefalopatía hipertensiva.
10. CHF clase II o superior de la clasificación NYHA.
11. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere cirugía, embolia pulmonar o trombosis arterial periférica reciente) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
13. Antecedentes de hemoptisis (equivalente a = ½ cucharadita de sangre de color rojo por episodio) en el mes anterior al tratamiento del estudio.
14. Cirugía mayor, biopsia quirúrgica abierta o traumatismo importante en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Biopsia con aguja gruesa de un órgano principal en los 7 días previos al ingreso al estudio. Se permite la inserción de un acceso vascular > 3 días antes de ingresar al estudio.
15. Pruebas o antecedentes de diátesis hemorrágica significativa o trastorno de la coagulación (en ausencia de anticoagulación).
16. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
17. Proceso inflamatorio agudo intraabdominal.
18. Heridas graves no cicatrizadas, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
19. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica además del cáncer colorrectal en los últimos 2 años previos al inicio del tratamiento del estudio, a excepción del carcinoma basocelular o espinocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente.
20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C o presencia de infecciones intercurrentes no controladas, u otras enfermedades concomitantes graves no controladas.
21. Infección actual grado ≥ 2 (CTCAE).
22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23. Alergia conocida, sospecha de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (bevacizumab, oxaliplatino, capecitabina) y/o agentes de contraste yodados.
24. Incapacidad para la ingesta oral.
25. Cualquier problema médico, psicológico, psiquiátrico o social importante y no controlado que pueda interferir en la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio o represente un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento del paciente.
26. No son elegibles los pacientes en los que se planifique la cirugía combinada del tumor primario y las metástasis.
27. Invasión cava venosa y 2 o más invasión venosa hepática Ambas invasión venosa portal Futuro remanente menor al 40% Uso de embolización portal previo a hepatectomía.