Correlação Entre RECIST, Resposta Morfológica por TC- Resposta Histopatológica em Metástase Hepática Secundária ao Câncer Colorretal (AVAMET)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. ECOG 0-1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Confirmação histológica de adenocarcinoma de cólon ou reto, de acordo com a 7ª edição da classificação TNM, com evidência de metástases hepáticas de acordo com os critérios RECIST v 1.1 (Anexo V). Pacientes com diagnóstico de metástase hepática apresentando-se sincronicamente ou após intervalo livre de doença. O tumor primário deve ter sido ressecado anteriormente, embora a abordagem inversa possa ser aceitável se o tumor não for muito sintomático. Os pacientes nos quais a cirurgia combinada do tumor primário e metástases está planejada não são elegíveis.
6. Disponibilidade de uma amostra de tumor para determinação do gene KRAS.
7. Sem tratamento quimioterápico prévio para CCR metastático.

8. Pacientes com metástases hepáticas ressecáveis ​​de carcinoma colorretal que satisfaçam os seguintes critérios:

   • ≤ 4 metástases
   • Tamanho < 10 cm
   • Ressecção R0 tecnicamente viável, com volume hepático residual não inferior a 30%

   NOTA: Os pacientes com metástases bilaterais podem ser inscritos se satisfizerem os critérios acima (<4 metástases e tamanho <10 cm).

9. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, definida como:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (uma transfusão pode ser administrada antes do tratamento).
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes superior ao limite superior da normalidade (LSN).
   • Fosfatase alcalina, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤ 5 × LSN.
   • Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault (Anexo VII).
   • INR < 1,5 nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. aPTT < 1,5 × ULN dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo. Exceção: Pacientes tratados com doses completas de anticoagulantes devido a tromboembolismo venoso geralmente devem ter um valor de INR dentro da faixa estabelecida (geralmente 2-3). O paciente deve estar recebendo uma dose estável de tratamento anticoagulante antes da inclusão no estudo.
   • Tira de urina para proteinúria < 2+. Se o resultado da tira reativa na urina for ≥ 2+, a amostra de urina de 24 horas deve demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas para incluir o paciente.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina no período de 7 dias antes de entrar no estudo. As mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas durante pelo menos 12 meses. Da mesma forma, tanto os homens quanto as mulheres que participam deste estudo devem usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, abstinência, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais, método de dupla barreira ou esterilidade cirúrgica), começando com a assinatura do termo de consentimento informado e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento ou da última dose, o que ocorrer primeiro.
11. O sujeito deve ter capacidade, na opinião do investigador, para cumprir todos os procedimentos e exames de acompanhamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases hepáticas não ressecáveis ​​no momento da inscrição.
2. Tratamento prévio sistêmico ou local de doença metastática.
3. Presença de doença metastática extra-hepática.
4. Quimioterapia/radioterapia neoadjuvante ou adjuvante nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
5. Uso de qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
6. Uso atual ou recente (nos 10 dias anteriores à primeira administração do tratamento em estudo) de ácido acetilsalicílico (> 325 mg/dia) ou clopidogrel (75 mg/dia).
7. Presença atual de neuropatia periférica = 1 (CTCAE).
8. Hipertensão não controlada adequadamente (definida como pressão sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão diastólica > 100 mm Hg em medições repetidas), apesar do tratamento médico ideal.
9. História prévia de episódios hipertensivos ou encefalopatia hipertensiva.
10. CHF classe II ou superior da classificação NYHA.
11. Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
12. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer cirurgia, embolia pulmonar ou trombose arterial periférica recente) nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
13. História de hemoptise (equivalente a = ½ colher de chá de sangue vermelho por episódio) no mês anterior ao tratamento do estudo.
14. Cirurgia de grande porte, biópsia cirúrgica aberta ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Biópsia com agulha grossa de um órgão importante nos 7 dias anteriores à entrada no estudo. A inserção de um acesso vascular > 3 dias antes de entrar no estudo é permitida.
15. Testes ou história de diátese hemorrágica significativa ou distúrbio de coagulação (na ausência de anticoagulação).
16. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
17. Processo inflamatório agudo intra-abdominal.
18. Feridas graves não cicatrizadas, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
19. História de outra doença neoplásica além do câncer colorretal nos últimos 2 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados curativamente.
20. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C ou presença de infecções intercorrentes descontroladas, ou outras doenças concomitantes graves descontroladas.
21. Infecção atual de grau ≥ 2 (CTCAE).
22. Mulheres grávidas ou lactantes.
23. Alergia conhecida, suspeita de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (bevacizumabe, oxaliplatina, capecitabina) e/ou agentes de contraste iodados.
24. Incapacidade de ingestão oral.
25. Qualquer problema médico, psicológico, psiquiátrico ou social importante e não controlado que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo ou represente um risco aumentado de complicações relacionadas ao tratamento do paciente.
26. Os pacientes nos quais a cirurgia combinada do tumor primário e metástases está planejada não são elegíveis.
27. Invasão venosa cava e 2 ou mais invasões venosas hepáticas Ambas as invasões venosas portais Remanente futuro menor a 40% Uso de embolização portal anterior à hepatectomia.