Korrelasjon mellom RECIST, morfologisk respons ved CT- Histopatologisk respons i levermetastase sekundært til kolorektal kreft (AVAMET)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG 0-1.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Histologisk bekreftelse av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, i henhold til 7. utgave av TNM-klassifiseringen, med bevis på levermetastaser i henhold til RECIST v 1.1-kriterier (vedlegg V). Pasienter med diagnosen levermetastaser som presenterer seg synkront eller etter et sykdomsfritt intervall. Primærsvulsten skal ha blitt resekert tidligere, selv om den omvendte tilnærmingen kan være akseptabel hvis svulsten ikke er veldig symptomatisk. Pasienter der det er planlagt kombinert kirurgi av primærtumor og metastaser er ikke kvalifisert.
6. Tilgjengelighet av en tumorprøve for KRAS-genbestemmelse.
7. Ingen tidligere kjemoterapibehandling for metastatisk CRC.

8. Pasienter med resekterbare levermetastaser av kolorektalt karsinom som tilfredsstiller følgende kriterier:

   • ≤ 4 metastaser
   • Størrelse < 10 cm
   • Teknisk mulig R0-reseksjon, med et restlevervolum på ikke mindre enn 30 %

   MERK: Pasienter med bilaterale metastaser kan bli registrert hvis de tilfredsstiller kriteriene ovenfor (<4 metastaser og størrelse <10 cm).

9. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre, definert som:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusjon kan gis før behandling).
   • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger høyere enn øvre normalitetsgrense (ULN).
   • Alkalisk fosfatase, ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen (vedlegg VII).
   • INR < 1,5 innen 7 dager før start av studiebehandling. aPTT < 1,5 × ULN innen 7 dager før start av studiebehandling. Unntak: Pasienter som behandles med komplette doser antikoagulantia på grunn av venøs tromboemboli må vanligvis ha en INR-verdi innenfor det etablerte området (vanligvis 2-3). Pasienten må få en stabil dose antikoagulantbehandling før innrullering i studien.
   • Urinstrimmel for proteinuri < 2+. Hvis resultatet av den reaktive stripen i urin er ≥ 2+, må 24-timers urinprøven vise ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å inkludere pasienten.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i serum eller urin i 7-dagersperioden før de går inn i studien. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder. På samme måte må både menn og kvinner som deltar i denne studien bruke effektive prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, en dobbel barrieremetode eller kirurgisk sterilitet), fra og med å signere skjemaet for informert samtykke og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling eller siste dose, avhengig av hva som inntreffer først.
11. Forsøkspersonen må ha kapasitet, etter utrederens oppfatning, til å følge alle prosedyrer og undersøkelser av studieoppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ikke-resekterbare levermetastaser ved registreringstidspunktet.
2. Tidligere systemisk eller lokal behandling av metastatisk sykdom.
3. Tilstedeværelse av metastatisk ekstrahepatisk sykdom.
4. Neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi/strålebehandling i de 6 månedene før inngåelse i studien.
5. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i de 4 ukene før studiebehandlingen starter.
6. Nåværende eller nylig (i 10 dager før første administrasjon av studiebehandlingen) bruk av acetylsalisylsyre (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (75 mg/dag).
7. Nåværende tilstedeværelse av perifer nevropati = 1 (CTCAE).
8. Hypertensjon ikke riktig kontrollert (definert som systolisk trykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk trykk > 100 mm Hg ved gjentatte målinger), til tross for optimal medisinsk behandling.
9. Tidligere hypertensive episoder eller hypertensiv encefalopati.
10. CHF klasse II eller høyere av NYHA-klassifiseringen.
11. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen.
12. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgi, lungeemboli eller nylig perifer arteriell trombose) i de 6 månedene før starten av studiebehandlingen.
13. Anamnese med hemoptyse (tilsvarer = ½ teskje rødfarget blod per episode) i måneden før studiebehandlingen.
14. Større operasjon, åpen kirurgisk biopsi eller betydelig traume i de 4 ukene før oppstart av studiebehandling. Tykknålsbiopsi av et større organ de 7 dagene før innføring i studien. Innsetting av en vaskulær tilgang > 3 dager før man går inn i studien er tillatt.
15. Tester eller historie med betydelig hemorragisk diatese eller koagulasjonsforstyrrelse (i fravær av antikoagulasjon).
16. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon i 6 måneder før start av studiebehandling.
17. Intraabdominal akutt inflammatorisk prosess.
18. Alvorlige uhelte sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
19. Anamnese med en annen neoplastisk sykdom bortsett fra tykktarmskreft i de siste 2 årene før oppstart av studiebehandling, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet kurativt.
20. Humant immunsviktvirusinfeksjon eller kronisk infeksjon med hepatitt B- eller C-virus eller tilstedeværelse av ukontrollerte interkurrente infeksjoner, eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer.
21. Nåværende grad ≥ 2 infeksjon (CTCAE).
22. Gravide eller ammende kvinner.
23. Kjent allergi, mistanke om allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene (bevacizumab, oksaliplatin, capecitabin) og/eller jodidkontrastmidler.
24. Manglende evne til oralt inntak.
25. Ethvert viktig og ukontrollert medisinsk, psykologisk, psykiatrisk eller sosialt problem som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av studieresultatene eller representerer en økt risiko for komplikasjoner knyttet til pasientens behandling.
26. Pasienter der det er planlagt kombinert kirurgi av primærtumor og metastaser er ikke kvalifisert.
27. Venøs Cava-invasjon og 2 eller flere hepatisk venøs invasjon Begge portalvenøs invasjon Remanent fremtidig mindre til 40 % Bruk av portalemboli før hepatektomi.