Corrélation entre RECIST, réponse morphologique par CT-réponse histopathologique dans les métastases hépatiques secondaires au cancer colorectal (AVAMET)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. ECOG 0-1.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Confirmation histologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum, selon la 7e édition de la classification TNM, avec mise en évidence de métastases hépatiques selon les critères RECIST v 1.1 (Annexe V). Patients avec un diagnostic de métastase hépatique se présentant de manière synchrone ou après un intervalle sans maladie. La tumeur primaire doit avoir été réséquée auparavant bien que l'approche inverse puisse être acceptable si la tumeur est peu symptomatique. Les patients chez qui une chirurgie combinée de la tumeur primitive et des métastases est envisagée ne sont pas éligibles.
6. Disponibilité d'un échantillon de tumeur pour la détermination du gène KRAS.
7. Aucun traitement de chimiothérapie antérieur pour le CCR métastatique.

8. Patients présentant des métastases hépatiques résécables de carcinome colorectal répondant aux critères suivants :

   • ≤ 4 métastases
   • Taille < 10cm
   • Résection R0 techniquement réalisable, avec un volume de foie résiduel d'au moins 30 %

   REMARQUE : Les patients présentant des métastases bilatérales peuvent être inscrits s'ils satisfont aux critères ci-dessus (<4 métastases et taille <10 cm).

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, définie comme :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (une transfusion peut être administrée avant le traitement).
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normalité (LSN).
   • Phosphatase alcaline, ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 5 × LSN.
   • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault (Annexe VII).
   • INR < 1,5 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. aPTT < 1,5 × LSN dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Exception : les patients traités avec des doses complètes d'anticoagulants en raison d'une thromboembolie veineuse doivent généralement avoir une valeur INR dans la plage établie (généralement 2-3). Le patient doit recevoir une dose stable de traitement anticoagulant avant l'inscription à l'étude.
   • Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Si le résultat de la bandelette réactive dans l'urine est ≥ 2+, l'échantillon d'urine de 24 heures doit démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures afin d'inclure le patient.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le sérum ou l'urine dans la période de 7 jours avant d'entrer dans l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois. De même, les hommes et les femmes qui participent à cette étude doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces (par exemple, l'abstinence, un dispositif intra-utérin, des contraceptifs oraux, une méthode à double barrière ou une stérilité chirurgicale), dès la signature du formulaire de consentement éclairé et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement ou la dernière dose, selon la première éventualité.
11. Le sujet doit avoir la capacité, de l'avis de l'investigateur, de se conformer à toutes les procédures et examens de suivi de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases hépatiques non résécables au moment de l'inscription.
2. Traitement systémique ou local antérieur de la maladie métastatique.
3. Présence d'une maladie extrahépatique métastatique.
4. Chimiothérapie / radiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
5. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
6. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première administration du traitement à l'étude) d'acide acétylsalicylique (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (75 mg/jour).
7. Présence actuelle de neuropathie périphérique = 1 (CTCAE).
8. Hypertension mal contrôlée (définie comme pression systolique > 150 mm Hg et/ou pression diastolique > 100 mm Hg en mesures répétées), malgré une prise en charge médicale optimale.
9. Antécédents d'épisodes hypertensifs ou d'encéphalopathie hypertensive.
10. CHF classe II ou supérieure de la classification NYHA.
11. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
12. Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale, embolie pulmonaire ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
13. Antécédents d'hémoptysie (équivalent à = ½ cuillère à café de sang de couleur rouge par épisode) au cours du mois précédant le traitement à l'étude.
14. Chirurgie majeure, biopsie chirurgicale ouverte ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Biopsie à l'aiguille épaisse d'un organe majeur dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude. L'insertion d'un accès vasculaire > 3 jours avant d'entrer dans l'étude est autorisée.
15. Examens ou antécédents de diathèse hémorragique importante ou de trouble de la coagulation (en l'absence d'anticoagulation).
16. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
17. Processus inflammatoire aigu intra-abdominal.
18. Plaies graves non cicatrisées, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
19. Antécédents d'une autre maladie néoplasique en dehors du cancer colorectal au cours des 2 dernières années précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative.
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C ou présence d'infections intercurrentes non contrôlées, ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées.
21. Infection actuelle de grade ≥ 2 (CTCAE).
22. Femmes enceintes ou allaitantes.
23. Allergie connue, suspicion d'allergie ou hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (bévacizumab, oxaliplatine, capécitabine) et/ou aux agents de contraste iodés.
24. Incapacité de prise orale.
25. Tout problème médical, psychologique, psychiatrique ou social important et incontrôlé pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude ou représentant un risque accru de complications liées au traitement du patient.
26. Les patients chez qui une chirurgie combinée de la tumeur primitive et des métastases est envisagée ne sont pas éligibles.
27. Invasion veineuse cave et 2 invasions veineuses hépatiques ou plus Les deux invasions veineuses portales Future rémanente mineure à 40 % Utilisation de l'embolisation portale avant l'hépatectomie.