Correlazione tra RECIST, risposta morfologica da CT- risposta istopatologica nelle metastasi epatiche secondarie al cancro del colon-retto (AVAMET)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni.
3. ECOG 0-1.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Conferma istologica di adenocarcinoma del colon o del retto, secondo la 7a edizione della classificazione TNM, con evidenza di metastasi epatiche secondo i criteri RECIST v 1.1 (Allegato V). Pazienti con diagnosi di metastasi epatiche che si presentano in modo sincrono o dopo un intervallo libero da malattia. Il tumore primario deve essere stato asportato in precedenza sebbene l'approccio inverso possa essere accettabile se il tumore non è molto sintomatico. Non sono ammissibili i pazienti per i quali è prevista la chirurgia combinata del tumore primitivo e delle metastasi.
6. Disponibilità di un campione di tumore per la determinazione del gene KRAS.
7. Nessun precedente trattamento chemioterapico per CRC metastatico.

8. Pazienti con metastasi epatiche resecabili di carcinoma colorettale che soddisfano i seguenti criteri:

   • ≤ 4 metastasi
   • Dimensioni < 10 cm
   • Resezione R0 tecnicamente fattibile, con un volume epatico residuo non inferiore al 30%

   NOTA: i pazienti con metastasi bilaterali possono essere arruolati se soddisfano i criteri di cui sopra (<4 metastasi e dimensioni <10 cm).

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (è possibile effettuare una trasfusione prima del trattamento).
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte superiore al limite superiore di normalità (ULN).
   • Fosfatasi alcalina, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault (Allegato VII).
   • INR < 1,5 nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio. aPTT < 1,5 × ULN entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Eccezione: i pazienti trattati con dosi complete di anticoagulanti a causa di tromboembolia venosa di solito devono avere un valore INR compreso nell'intervallo stabilito (solitamente 2-3). Il paziente deve ricevere una dose stabile di trattamento anticoagulante prima dell'arruolamento nello studio.
   • Striscia di urina per proteinuria < 2+. Se il risultato della striscia reattiva nelle urine è ≥ 2+, il campione di urina delle 24 ore deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per includere il paziente.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nel siero o nelle urine nel periodo di 7 giorni prima di entrare nello studio. Le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche per almeno 12 mesi. Allo stesso modo, sia gli uomini che le donne che partecipano a questo studio devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, metodo a doppia barriera o sterilità chirurgica), a partire dalla firma del modulo di consenso informato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento o l'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
11. Il soggetto deve avere la capacità, a giudizio dello sperimentatore, di rispettare tutte le procedure e gli esami di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi epatiche non resecabili al momento dell'arruolamento.
2. Precedente trattamento sistemico o locale della malattia metastatica.
3. Presenza di malattia extraepatica metastatica.
4. Chemioterapia/radioterapia neo-adiuvante o adiuvante nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
5. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
6. Uso attuale o recente (nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio) di acido acetilsalicilico (> 325 mg/giorno) o clopidogrel (75 mg/giorno).
7. Presenza attuale di neuropatia periferica = 1 (CTCAE).
8. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione sistolica > 150 mm Hg e/o pressione diastolica > 100 mm Hg in misurazioni ripetute), nonostante una gestione medica ottimale.
9. Storia precedente di episodi ipertensivi o encefalopatia ipertensiva.
10. CHF classe II o superiore della classificazione NYHA.
11. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
12. - Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede intervento chirurgico, embolia polmonare o recente trombosi arteriosa periferica) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
13. Storia di emottisi (equivalente a = ½ cucchiaino di sangue di colore rosso per episodio) nel mese precedente al trattamento in studio.
14. Chirurgia maggiore, biopsia chirurgica aperta o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio. Biopsia con ago spesso di un organo importante nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio. È consentito l'inserimento di un accesso vascolare > 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.
15. Test o anamnesi di diatesi emorragica significativa o disturbo della coagulazione (in assenza di anticoagulanti).
16. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
17. Processo infiammatorio acuto intraddominale.
18. Ferite gravi non cicatrizzate, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
19. - Anamnesi di un'altra malattia neoplastica oltre al cancro del colon-retto negli ultimi 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo.
20. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione cronica da virus dell'epatite B o C o presenza di infezioni intercorrenti non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate.
21. Infezione in corso di grado ≥ 2 (CTCAE).
22. Donne incinte o che allattano.
23. Allergia nota, sospetto di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (bevacizumab, oxaliplatino, capecitabina) e/o agenti di contrasto allo ioduro.
24. Incapacità di assunzione orale.
25. Qualsiasi problema medico, psicologico, psichiatrico o sociale importante e incontrollato che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio o rappresenti un aumento del rischio di complicanze legate al trattamento del paziente.
26. Non sono ammissibili i pazienti per i quali è prevista la chirurgia combinata del tumore primitivo e delle metastasi.
27. Invasione della cava venosa e 2 o più invasioni venose epatiche Entrambe Invasione venosa portale Futura residua minore al 40% Uso dell'embolizzazione portale prima dell'epatectomia.