Корреляция между RECIST, морфологическим ответом на КТ-гистопатологическим ответом при метастазах в печень, вторичных по отношению к колоректальному раку (AVAMET)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. ЭКОГ 0-1.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Гистологическое подтверждение аденокарциномы толстой или прямой кишки по 7-му изданию классификации TNM с признаками метастазов в печень по критериям RECIST v 1.1 (Приложение V). Пациенты с диагнозом метастазирования в печень, поступившим синхронно или после безрецидивного периода. Первичная опухоль должна быть удалена ранее, хотя обратный доступ может быть приемлемым, если опухоль не очень симптоматична. Пациенты, у которых планируется комбинированная операция первичной опухоли и метастазов, не подходят.
6. Наличие образца опухоли для определения гена KRAS.
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического КРР.

8. Пациенты с резектабельными метастазами колоректальной карциномы в печень, которые удовлетворяют следующим критериям:

   • ≤ 4 метастазов
   • Размер < 10 см
   • Технически осуществимая резекция R0 с остаточным объемом печени не менее 30%

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с двусторонними метастазами могут быть включены в исследование, если они соответствуют вышеуказанным критериям (<4 метастазов и размер <10 см).

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (перед лечением можно сделать переливание крови).
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л.
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Щелочная фосфатаза, АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта и Голта (Приложение VII).
   • МНО < 1,5 в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. аЧТВ < 1,5 × ВГН в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Исключение: пациенты, получающие полные дозы антикоагулянтов по поводу венозной тромбоэмболии, обычно должны иметь значение МНО в пределах установленного диапазона (обычно 2–3). Перед включением в исследование пациент должен получать стабильную дозу антикоагулянтов.
   • Полоска мочи на протеинурию < 2+. Если результат реактивной полоски в моче составляет ≥ 2+, 24-часовой образец мочи должен демонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы включить пациента.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 7 дней до включения в исследование. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев. Аналогичным образом, как мужчины, так и женщины, участвующие в этом исследовании, должны использовать эффективные методы контрацепции (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, метод двойного барьера или хирургическую стерильность), начиная с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения или приема последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше.
11. Субъект должен быть в состоянии, по мнению исследователя, выполнять все процедуры и проверки последующего наблюдения за исследованием.

Критерий исключения:

1. Пациенты с нерезектабельными метастазами в печень на момент включения.
2. Предшествующее системное или местное лечение метастатического заболевания.
3. Наличие метастатического внепеченочного заболевания.
4. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия/лучевая терапия за 6 месяцев до включения в исследование.
5. Использование любого исследуемого препарата за 4 недели до начала исследуемого лечения.
6. Текущее или недавнее (за 10 дней до первого введения исследуемого препарата) применение ацетилсалициловой кислоты (> 325 мг/сут) или клопидогреля (75 мг/сут).
7. Текущее наличие периферической невропатии = 1 (CTCAE).
8. Артериальная гипертензия не контролируется должным образом (определяется как систолическое давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. при повторных измерениях), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
9. Эпизоды гипертензии или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
10. ХСН класса II или выше по классификации NYHA.
11. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, легочная эмболия или недавний тромбоз периферических артерий) за 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
13. Кровохарканье в анамнезе (эквивалент = ½ чайной ложки крови красного цвета на эпизод) за месяц до начала исследуемого лечения.
14. Обширное хирургическое вмешательство, открытая хирургическая биопсия или серьезная травма за 4 недели до начала исследуемого лечения. Толстоигольная биопсия основного органа за 7 дней до включения в исследование. Разрешено введение сосудистого доступа > за 3 дня до включения в исследование.
15. Тесты или история значительного геморрагического диатеза или нарушения свертывания крови (при отсутствии антикоагулянтов).
16. Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе за 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
17. Интраабдоминальный острый воспалительный процесс.
18. Серьезные незаживающие раны, активная язва или невылеченный перелом кости.
19. Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания, помимо колоректального рака, за последние 2 года до начала исследуемого лечения, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, пролеченной лечебным методом.
20. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В или С, или наличие неконтролируемых интеркуррентных инфекций, или другие тяжелые неконтролируемые сопутствующие заболевания.
21. Текущая инфекция ≥ 2 степени (CTCAE).
22. Беременные или кормящие женщины.
23. Известная аллергия, подозрение на аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (бевацизумаб, оксалиплатин, капецитабин) и/или йодсодержащим контрастным веществам.
24. Неспособность к пероральному приему.
25. Любая важная и неконтролируемая медицинская, психологическая, психиатрическая или социальная проблема, которая может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования или представляет собой повышенный риск осложнений, связанных с лечением пациента.
26. Пациенты, у которых планируется комбинированная операция первичной опухоли и метастазов, не подходят.
27. Инвазия полой вены и 2 или более инвазии печеночной вены Инвазия обеих портальных вен Остаточное в будущем незначительное до 40% Использование портальной эмболизации до гепатэктомии.