Korrelation mellem RECIST, morfologisk respons ved CT- Histopatologisk respons i levermetastase sekundært til kolorektal cancer (AVAMET)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ØKOG 0-1.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Histologisk bekræftelse af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, i henhold til 7. udgave af TNM-klassifikationen, med tegn på levermetastaser i henhold til RECIST v 1.1-kriterier (bilag V). Patienter med diagnosen levermetastaser, der viser sig synkront eller efter et sygdomsfrit interval. Den primære tumor skal være blevet resekeret tidligere, selvom den omvendte tilgang kan være acceptabel, hvis tumoren ikke er særlig symptomatisk. Patienter, hvor kombineret operation af den primære tumor og metastaser er planlagt, er ikke kvalificerede.
6. Tilgængelighed af en tumorprøve til KRAS-genbestemmelse.
7. Ingen forudgående kemoterapibehandling for metastatisk CRC.

8. Patienter med resekterbare levermetastaser af kolorektalt karcinom, som opfylder følgende kriterier:

   • ≤ 4 metastaser
   • Størrelse < 10 cm
   • Teknisk mulig R0-resektion med et resterende levervolumen på ikke mindre end 30 %

   BEMÆRK: Patienter med bilaterale metastaser kan tilmeldes, hvis de opfylder ovenstående kriterier (<4 metastaser og størrelse <10 cm).

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, defineret som:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (en transfusion kan gives før behandling).
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange højere end den øvre normalitetsgrænse (ULN).
   • Alkalisk fosfatase, ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft og Gaults formel (bilag VII).
   • INR < 1,5 inden for de 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. aPTT < 1,5 × ULN inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Undtagelse: Patienter, der behandles med komplette doser af antikoagulantia på grund af venøs tromboemboli, skal sædvanligvis have en INR-værdi inden for det etablerede interval (normalt 2-3). Patienten skal have en stabil dosis antikoagulantbehandling før optagelse i undersøgelsen.
   • Urinstrimmel mod proteinuri < 2+. Hvis resultatet af den reaktive strimmel i urin er ≥ 2+, skal 24-timers urinprøven vise ≤ 1 g protein på 24 timer for at inkludere patienten.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i serum eller urin i 7-dagesperioden, før de går ind i undersøgelsen. Postmenopausale kvinder skal have været amenoré i mindst 12 måneder. Ligeledes skal både mænd og kvinder, der deltager i denne undersøgelse, bruge effektive præventionsmetoder (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, orale præventionsmidler, en dobbeltbarrieremetode eller kirurgisk sterilitet), begyndende ved underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen eller den sidste dosis, alt efter hvad der indtræffer først.
11. Forsøgspersonen skal efter efterforskerens opfattelse have kapacitet til at overholde alle procedurer og undersøgelser af studieopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ikke-resekterbare levermetastaser på tidspunktet for indskrivning.
2. Tidligere systemisk eller lokal behandling af metastatisk sygdom.
3. Tilstedeværelse af metastatisk ekstrahepatisk sygdom.
4. Neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi/strålebehandling i de 6 måneder forud for deltagelse i undersøgelsen.
5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel i de 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
6. Aktuel eller nylig (i de 10 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen) brug af acetylsalicylsyre (> 325 mg/dag) eller clopidogrel (75 mg/dag).
7. Aktuel tilstedeværelse af perifer neuropati = 1 (CTCAE).
8. Hypertension ikke kontrolleret korrekt (defineret som systolisk tryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk tryk > 100 mm Hg ved gentagne målinger), på trods af optimal medicinsk behandling.
9. Tidligere hypertensive episoder eller hypertensiv encefalopati.
10. CHF klasse II eller højere af NYHA-klassifikationen.
11. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen.
12. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver operation, lungeemboli eller nylig perifer arteriel trombose) i de 6 måneder forud for starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
13. Anamnese med hæmotyse (svarende til = ½ teskefuld rødfarvet blod pr. episode) i måneden forud for undersøgelsesbehandlingen.
14. Større operation, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traume i de 4 uger forud for start af studiebehandling. Tykkålsbiopsi af et større organ i de 7 dage før indtræden i undersøgelsen. Indsættelse af en vaskulær adgang > 3 dage før indtræden i undersøgelsen er tilladt.
15. Test eller historie med betydelig hæmoragisk diatese eller koagulationsforstyrrelse (i fravær af antikoagulering).
16. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation i de 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
17. Intra-abdominal akut inflammatorisk proces.
18. Alvorlige uhelede sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
19. Anamnese med en anden neoplastisk sygdom bortset fra tyktarmskræft inden for de sidste 2 år forud for start af studiebehandling, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet kurativt.
20. Human immundefektvirusinfektion eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus eller tilstedeværelse af ukontrollerede interkurrente infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme.
21. Aktuel grad ≥ 2 infektion (CTCAE).
22. Gravide eller ammende kvinder.
23. Kendt allergi, mistanke om allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (bevacizumab, oxaliplatin, capecitabin) og/eller jodidkontrastmidler.
24. Manglende evne til oral indtagelse.
25. Ethvert vigtigt og ukontrolleret medicinsk, psykologisk, psykiatrisk eller socialt problem, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne eller repræsenterer en øget risiko for komplikationer i forbindelse med patientens behandling.
26. Patienter, hvor kombineret operation af den primære tumor og metastaser er planlagt, er ikke kvalificerede.
27. Venøs Cava-invasion og 2 eller flere hepatisk venøs invasion Begge portalvenøs invasion Remanent fremtidig mindre til 40 % Brug af portalemboli før hepatektomi.