Vergelijking van de effecten van tapentadol en oxycodon op de gastro-intestinale en colontransit bij mensen (tap-oxy)
Tapentadol is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn. Vanwege het dubbele werkingsmechanisme als opioïde-agonist en norepinefrineheropnameremmer, is er potentieel voor off-label gebruik bij chronische pijn.
Tapentadol is een nieuwe moleculaire entiteit die structureel vergelijkbaar is met tramadol. Tapentadol is een centraal werkend analgeticum met een tweeledig werkingsmechanisme als agonist op de mu-opioïdereceptor en als noradrenalineheropnameremmer. Deze twee acties zijn synergetisch in pijnverlichting. Hoewel de werking aspecten van tramadol en morfine weerspiegelt, is het vermogen om pijn te beheersen meer in de orde van grootte van hydrocodon en oxycodon.
Het dubbele werkingsmechanisme biedt analgesie op vergelijkbare niveaus van krachtigere narcotische analgetica zoals hydrocodon, oxycodon en meperidine met een beter verdraagbaar bijwerkingenprofiel. Klinische studies hebben aangetoond dat tapentadol matige tot ernstige pijn effectief verlicht in verschillende pijnbehandelingssituaties. Bovendien werd gemeld dat het gepaard ging met significant minder stopzettingen van de behandeling vanwege een significant lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen in vergelijking met equivalente doses oxycodon. De combinatie van dit verminderde aantal stopzettingen van de behandeling en de werkzaamheid van tapentadol voor de verlichting van matige tot ernstige nociceptieve en neuropathische pijn kan een verbetering van de pijntherapie bieden door de therapietrouw van de patiënt te vergroten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Gezonde vrijwilligers Inclusiecriteria
- Mannetjes en niet-zwangere vrouwtjes die geen borstvoeding geven
- 18-65 jaar oud
Uitsluitingscriteria
- Gebruik van een mu-opioïde middel in de afgelopen 3 maanden
- Structurele of metabole ziekten/aandoeningen die het gastro-intestinale systeem aantasten, of functionele gastro-intestinale stoornissen. Voor screening wordt de verkorte screeningversie van de Bowel Disease Questionnaire (bijlage) gebruikt om personen met dyspepsie, prikkelbaredarmsyndroom of significante gastro-intestinale symptomen uit te sluiten. Van de 19 vragen moeten deelnemers drie of minder positieve antwoorden hebben om in aanmerking te komen voor deelname.
Medicijnen niet meer kunnen stoppen 48 uur voorafgaand aan het onderzoek:
- Verander de GI-transit inclusief laxeermiddelen, antacida die magnesium of aluminium bevatten, prokinetica, erytromycine, narcotica, anticholinergica, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en nieuwere antidepressiva.
- Pijnstillende medicijnen, waaronder opiaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), COX 2-remmers
- SSRI OPMERKING: Lage stabiele doses van schildkliervervanging, oestrogeenvervanging, lage dosis aspirine voor cardioprotectie en anticonceptiepillen of depotinjecties zijn toegestaan.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Klinisch bewijs (inclusief lichamelijk onderzoek, ECG, hemoglobinegehalte en beoordeling van de medische geschiedenis) van significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of andere ziekten die de doelstellingen van het onderzoek verstoren.
- Onderwerpen die door de onderzoeker worden beschouwd als alcoholisten die niet in remissie zijn of bekende middelenmisbruikers.
- Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
- Voorgeschiedenis van porfyrie, nier- (creatinine > 1,5 mg/dl) of significante leverfunctiestoornis (transaminasen, alkalische fosfatase of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) > 2 maal de bovengrens van normaal)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tapentadol
75 mg tapentadol driemaal daags
|
Proefpersonen kregen tapentadol met onmiddellijke afgifte, 75 mg driemaal daags (tid) gedurende 48 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Oxycodon
5 mg oxycodon driemaal daags
|
De proefpersonen kregen oxycodon met onmiddellijke afgifte, 5 mg driemaal daags (tid) gedurende 48 uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tijd
|
De proefpersonen kregen gedurende 48 uur drie keer per dag (tid) een placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colonic Transit, geometrisch centrum op 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten.
Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte.
Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt.
Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's.
De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
|
24 uur
|
|
Maaglediging halftijd (t1/2) op 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Colonic Geometrisch Centrum op 8 en 48 uur
Tijdsspanne: 8 uur, 48 uur
|
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten.
Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte.
Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt.
Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's.
De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colonpassage, een GC van 1 betekent dat alle isotoop zich in het colon ascendens bevindt en een GC van 5 betekent dat alle isotoop zich in de ontlasting bevindt.
|
8 uur, 48 uur
|
|
Colonvulling na 6 uur
Tijdsspanne: 6 uur
|
Percentage van de radiogelabelde maaltijd dat na 6 uur de dikke darm bereikte, wat indirect de transittijd van de dunne darm weergeeft.
|
6 uur
|
|
Stijgende dikke darm legen (AC t1/2)
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 24 uur na inname van de radio-isotopisch gelabelde houtskooldeeltjes
|
Oplopende colonlediging t1/2 zal worden geschat door machtsexponentiële analyse van de proportionele lediging in de tijd van tellingen van de dikke darm.
De primaire gegevens voor deze analyse zijn het aandeel verval en dieptegecorrigeerde tellingen in de stijgende dikke darm op de uurlijkse scans op de eerste dag van transitmeting en de 24-uursgegevens.
|
Gedurende de eerste 24 uur na inname van de radio-isotopisch gelabelde houtskooldeeltjes
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Adrenerge opnameremmers
- Oxycodon
- Tapentadol
Andere studie-ID-nummers
- 11-002334
- UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Pharmacodynamic study (Andere identificatie: Mayo Clinic)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .