Confronto degli effetti del tapentadolo e dell'ossicodone sul transito gastrointestinale e del colon negli esseri umani (tap-oxy)
Il tapentadolo è approvato dalla FDA per il trattamento del dolore acuto da moderato a severo. A causa del duplice meccanismo d'azione come agonista degli oppioidi e inibitore della ricaptazione della norepinefrina, esiste il potenziale per l'uso off-label nel dolore cronico.
Il tapentadolo è una nuova entità molecolare strutturalmente simile al tramadolo. Il tapentadolo è un analgesico ad azione centrale con una duplice modalità di azione come agonista del recettore mu-oppioide e come inibitore della ricaptazione della norepinefrina. Queste due azioni sono sinergiche nel sollievo dal dolore. Mentre la sua azione riflette gli aspetti del tramadolo e della morfina, la sua capacità di controllare il dolore è più dell'ordine dell'idrocodone e dell'ossicodone.
La sua duplice modalità d'azione fornisce analgesia a livelli simili di analgesici narcotici più potenti come idrocodone, ossicodone e meperidina con un profilo di effetti collaterali più tollerabile. Studi clinici hanno dimostrato che il tapentadolo allevia efficacemente il dolore da moderato a grave in vari contesti di cura del dolore. Inoltre, è stato riportato che è associato a un numero significativamente inferiore di interruzioni del trattamento a causa di un'incidenza significativamente inferiore di eventi avversi correlati al tratto gastrointestinale rispetto a dosi equivalenti di ossicodone. La combinazione di questi ridotti tassi di interruzione del trattamento e dell'efficacia del tapentadolo per il sollievo del dolore nocicettivo e neuropatico da moderato a grave può offrire un miglioramento nella terapia del dolore aumentando la compliance del paziente al regime terapeutico.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Volontari sani Criteri di inclusione
- Maschi e femmine non gravide e che non allattano
- 18-65 anni
Criteri di esclusione
- Uso di qualsiasi agente mu-oppioide negli ultimi 3 mesi
- Malattie/condizioni strutturali o metaboliche che interessano il sistema gastrointestinale o disturbi gastrointestinali funzionali. Per lo screening verrà utilizzata la versione di screening abbreviata del Bowel Disease Questionnaire (Appendice) per escludere soggetti con dispepsia, sindrome dell'intestino irritabile o sintomi gastrointestinali significativi. Su 19 domande, i partecipanti devono avere tre o meno positivi per poter partecipare.
Impossibile ritirare i farmaci 48 ore prima dello studio:
- Alterare il transito gastrointestinale inclusi lassativi, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, procinetici, eritromicina, narcotici, anticolinergici, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e nuovi antidepressivi.
- Farmaci analgesici inclusi oppiacei, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della COX 2
- NOTA SSRI: sono consentite basse dosi stabili di sostituzione della tiroide, sostituzione di estrogeni, aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione e pillole anticoncezionali o iniezioni depot.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
- Evidenza clinica (incluso esame fisico, ECG, livello di emoglobina e revisione della storia medica) di significative malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che interferiscono con gli obiettivi dello studio.
- Soggetti che sono considerati dallo sperimentatore alcolisti non in remissione o tossicodipendenti noti.
- Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
- Storia di porfiria, renale (creatinina > 1,5 mg/dL) o compromissione epatica significativa (transaminasi, fosfatasi alcalina della gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) > 2 volte il limite superiore della norma)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Tapentadolo
75 mg di tapentadolo tid
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I soggetti hanno ricevuto la formulazione a rilascio immediato di tapentadolo, 75 mg tre volte al giorno (tid) per 48 ore.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Ossicodone
5 mg di ossicodone tid
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I soggetti hanno ricevuto la formulazione a rilascio immediato di ossicodone, 5 mg tre volte al giorno (tid) per 48 ore.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo in ordine
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I soggetti hanno ricevuto placebo tre volte al giorno (tid) per 48 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Transito del colon, centro geometrico a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
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Il metodo scintigrafico viene utilizzato per misurare il transito nel colon.
Un isotopo viene adsorbito su particelle di carbone attivo e consegnato al colon in una capsula a rilascio ritardato.
Le immagini gamma anteriori e posteriori vengono acquisite ogni ora.
Il centro geometrico (GC) è la media ponderata dei conteggi nelle diverse regioni del colon.
La scala va da 1 a 5; un GC alto implica un transito nel colon più veloce, un GC di 1 implica che tutti gli isotopi sono nel colon ascendente e un GC di 5 implica che tutti gli isotopi sono nelle feci.
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24 ore
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Svuotamento gastrico a metà tempo (t1/2) a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Centro Geometrico Colonico a 8 e 48 ore
Lasso di tempo: 8 ore, 48 ore
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Il metodo scintigrafico viene utilizzato per misurare il transito nel colon.
Un isotopo viene adsorbito su particelle di carbone attivo e consegnato al colon in una capsula a rilascio ritardato.
Le immagini gamma anteriori e posteriori vengono acquisite ogni ora.
Il centro geometrico (GC) è la media ponderata dei conteggi nelle diverse regioni del colon.
La scala va da 1 a 5; un GC alto implica un transito nel colon più veloce, un GC di 1 implica che tutti gli isotopi sono nel colon ascendente e un GC di 5 implica che tutti gli isotopi sono nelle feci.
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8 ore, 48 ore
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Riempimento del colon a 6 ore
Lasso di tempo: 6 ore
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Percentuale del pasto radiomarcato che ha raggiunto il colon a 6 ore, riflettendo indirettamente il tempo di transito nell'intestino tenue.
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6 ore
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Svuotamento del colon ascendente (AC t1/2)
Lasso di tempo: Nelle prime 24 ore dopo l'ingestione delle particelle di carbone marcate radioisotopicamente
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Lo svuotamento ascendente del colon t1/2 sarà stimato mediante analisi esponenziale di potenza dello svuotamento proporzionale nel tempo dei conteggi dal colon.
I dati primari per questa analisi saranno la proporzione di decadimento e conteggi corretti per la profondità nel colon ascendente sulle scansioni orarie del primo giorno di misurazione del transito e sui dati di 24 ore.
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Nelle prime 24 ore dopo l'ingestione delle particelle di carbone marcate radioisotopicamente
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori dell'assorbimento adrenergico
- Ossicodone
- Tapentadolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11-002334
- UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- Pharmacodynamic study (Altro identificatore: Mayo Clinic)
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