Veiligheidsstudie van Levocetirizine en Fexofenadine (LAWAF)

Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met intra-individuele vergelijking van de histamine-geïnduceerde wheal and flare-reactie. In september 2009 werd fexofenadine goedgekeurd als een antihistaminicum tegen allergieën in Japan en het wordt momenteel veel gebruikt. Het is goedgekeurd in 120 landen, waaronder de VS, het VK, Frankrijk en Duitsland [11]. In Europa en de Verenigde Staten wordt fexofenadine op de markt gebracht met eenmaal daags 120 mg voor allergische rhinitis en eenmaal daags 180 mg voor urticaria. In Japan wordt fexofenadine op de markt gebracht met tweemaal daags 60 mg voor beide aandoeningen. Maar is dit doseringsschema net zo effectief als levocetirizine, 5 mg eenmaal daags? De hierboven beschreven studie van Takahashi et al, die 60 mg tweemaal daags vergelijkt met cetirizine 10 mg eenmaal daags suggereert dat dit niet het geval is [4]. Het doel van de studie is om de werkzaamheid en consistentie van de werking van levocetirizine 5 mg eenmaal daags te vergelijken met fexofenadine 60 mg tweemaal daags gedurende een periode van 24 uur in de door histamine geïnduceerde wheal, flare en jeukrespons. Verder willen we onderzoeken of er een verschil bestaat tussen Japans en Kaukasisch. Elke vrijwilliger krijgt de onderzoeksmedicatie op tijdstip 0 en 12 uur later. Bij elke vrijwilliger wordt een huidpriktest (SPT) uitgevoerd met behulp van histamine (10 mg/ml), 15 minuten voor opname van het geneesmiddel (baseline) en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur erna. Een volumetrisch optisch scansysteem en een infraroodcamera zullen worden gebruikt voor objectieve evaluatie van de reductie van whale- en flare. Daarnaast wordt de erytheemdiameter gemeten met een transparante liniaal. De subjectieve intensiteit van jeuk zal worden beoordeeld met behulp van een Visual Analogue Scale (VAS). Om de farmacokinetiek van de geneesmiddelen in verband te brengen met hun farmacodynamiek, zullen er bloedmonsters worden genomen voor bepaling van de geneesmiddelconcentraties bij aanvang en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur later. Onderwerpen ondergaan dezelfde procedure bij drie verschillende gelegenheden om elke behandelingsoptie te krijgen. De opties zijn: placebo op tijdstip 0 uur + placebo op 12 uur, Levocetirizine 5 mg op tijdstip 0 uur + placebo op 12 uur of fexofenadine 60 mg op tijdstip 0 uur + fexofenadine 60 mg op 12 uur. Tussen de behandelingen zit een wash-out periode van minimaal 6 dagen.