Sicherheitsstudie von Levocetirizin und Fexofenadin (LAWAF)

Dabei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit intraindividuellem Vergleich der Histamin-induzierten Quaddel- und Flare-Reaktion. Im September 2009 wurde Fexofenadin in Japan als Antihistaminikum gegen Allergien zugelassen und wird derzeit in großem Umfang eingesetzt. Es wurde in 120 Ländern zugelassen, darunter in den USA, Großbritannien, Frankreich und Deutschland [11]. In Europa und den Vereinigten Staaten wird Fexofenadin mit 120 mg einmal täglich gegen allergische Rhinitis und 180 mg einmal täglich gegen Urtikaria vermarktet. In Japan wird Fexofenadin mit 60 mg zweimal täglich für beide Erkrankungen vermarktet. Aber ist dieses Dosierungsschema so wirksam wie Levocetirizin, 5 mg einmal täglich? Die oben beschriebene Studie von Takahashi et al., die 60 mg zweimal täglich mit Cetirizin 10 mg einmal täglich vergleicht, legt nahe, dass dies nicht der Fall ist [4]. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Konsistenz der Wirkung von Levocetirizin 5 mg einmal täglich mit Fexofenadin 60 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 24 Stunden bei der Histamin-induzierten Quaddel-, Flare- und Juckreizreaktion zu vergleichen. Außerdem möchten wir untersuchen, ob es einen Unterschied zwischen Japanern und Kaukasiern gibt oder nicht. Jeder Freiwillige erhält die Studienmedikation zum Zeitpunkt 0 und 12 Stunden später. Der Haut-Prick-Test (SPT) wird bei jedem Freiwilligen unter Verwendung von Histamin (10 mg/ml) 15 Minuten vor der Medikamenteneinnahme (Grundlinie) und bei 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 durchgeführt Stunden danach. Zur objektiven Bewertung der Quaddel- und Flare-Reduktion werden ein volumetrisches optisches Scansystem und eine Infrarotkamera verwendet. Zusätzlich wird eine Messung des Erythemdurchmessers mit einem transparenten Lineal durchgeführt. Die subjektive Intensität des Juckreizes wird mit einer visuellen Analogskala (VAS) beurteilt. Um die Pharmakokinetik der Arzneimittel mit ihrer Pharmakodynamik in Beziehung zu setzen, werden Blutproben zur Untersuchung der Arzneimittelkonzentrationen zu Studienbeginn und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden später entnommen. Die Probanden werden bei drei verschiedenen Gelegenheiten demselben Verfahren unterzogen, um jede Behandlungsoption zu erhalten. Die Optionen sind: Placebo zum Zeitpunkt 0 Uhr + Placebo um 12 Uhr, Levocetirizin 5 mg zum Zeitpunkt 0 Uhr + Placebo um 12 Uhr oder Fexofenadin 60 mg zum Zeitpunkt 0 Uhr + Fexofenadin 60 mg um 12 Uhr. Zwischen den Behandlungen liegt eine Auswaschphase von mindestens 6 Tagen.