Fase 1 ID93 + GLA-SE vaccinonderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Heeft het proces van schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid voorafgaand aan de start van de screeningevaluaties
• Man of vrouw die 18 tot 45 jaar oud is op het moment van randomisatie
• Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten
• Stemt ermee in om electieve chirurgie gedurende de volledige duur van het onderzoek te vermijden
• Voor vrouwelijke proefpersonen: stemt ermee in zwangerschap te vermijden tot Studiedag 238. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring, intra-uterien apparaat (IUD), condooms of de combinatie van een diafragma met zaaddodend middel
• Heeft een body mass index (BMI) tussen 19 en 33 (gewicht/lengte2) per nomogram op het moment van randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Acute ziekte op het moment van randomisatie
• Orale temperatuur hoger dan 37,5 °C (99,5 °F) op het moment van randomisatie
• Waarden voor elk van de volgende screeninglaboratoriumparameters, uit bloed afgenomen binnen 15 dagen voorafgaand aan randomisatie, buiten het normale bereik per lokale laboratoriumparameters: hemoglobine, hematocriet, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten, aantal witte bloedcellen, elektrolyten, ALAT, AST, totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), creatinine, BUN en lipidenprofiel
• Bewijs van systemisch of lokaal ziekteproces bij screening urineonderzoek
• Bewijs van significante actieve infectie
• Positieve laboratoriumtest (bijv. QuantiFERON(R)-TB) bewijs van Mtb-infectie bij screening
• Geschiedenis van de behandeling van actieve of latente tuberculose-infectie
• Geschiedenis of bewijs van actieve tuberculose
• Heeft voorafgaand aan randomisatie op enig moment een vaccinatie of immunotherapie met een BCG-product gekregen
• Gedurende het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie een woning gedeeld met een persoon die een antituberculosebehandeling onderging of met een kweek- of uitstrijkpositieve tuberculose
• Geschiedenis van of bewijs van huidige hypertensie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunosuppressie
• Gebruikte immunosuppressieve medicatie binnen 42 dagen voor randomisatie (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan)
• Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór randomisatie
• Een experimentele medicamenteuze behandeling of een experimenteel vaccin ontvangen binnen 182 dagen vóór randomisatie, of geplande deelname aan een andere experimentele studie tijdens de studieperiode
• Op enig moment voorafgaand aan randomisatie een Mtb-onderzoeksvaccin ontvangen
• Niet in staat om de huidige chronische voorgeschreven medicamenteuze behandeling stop te zetten, waaronder hormoonvervanging zoals thyroxine, insuline en medicijnen die hepatotoxisch of toxisch kunnen zijn voor het beenmerg (zoals statines) enz. aanvaardbaar)
• Geschiedenis of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot laboratoriumindicatie van HIV 1-infectie bij screening
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties (zoals een allergische reactie op eieren), waaronder eczeem, die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin
• Geschiedenis van allergische reactie op kanamycine-gerelateerde antibiotica
• Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige verslechtering van de longfunctie door tuberculose-infectie of andere longziekte; chronische ziekte met tekenen van hart- of nierfalen; vermoedelijke progressieve neurologische aandoening; of ongecontroleerde epilepsie of infantiele spasmen
• Geschiedenis van positieve tuberculinehuidtest
• Bewijs van chronische hepatitis (bijv. hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam) bij screening
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar of verbruikt meer dan 1 (vrouwen) of 2 (mannen) alcoholische drank(en) per dag
• Tabak of cannabis roken 3 of meer dagen per week
• Geschiedenis van keloïdvorming
• Positieve urinetest voor illegale drugs (opiaten, cocaïne, amfetaminen) bij screening
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een systemische ziekte of een acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin kan verstoren, inclusief axillaire lymfadenopathie
• Alle vrouwelijke proefpersonen: momenteel zwanger of borstvoeding gevend/zogend; of positieve urinezwangerschapstest tijdens screening of positieve urinezwangerschapstest op de dag van studie-injectie
• Binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan het tijdstip van randomisatie een tuberculinehuidtest ontvangen
• Alle huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich aan het protocol zal houden