Fáze 1 studie ID93 + GLA-SE vakcíny u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Dokončil proces písemného informovaného souhlasu před zahájením screeningových hodnocení
• Muž nebo žena, kterým je v době randomizace 18 až 45 let
• souhlasí s tím, že zůstane v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, poskytne aktualizované kontaktní informace podle potřeby a nemá v současné době žádné plány na přesun z oblasti studie po dobu trvání studie
• Souhlasí s tím, že se po celou dobu trvání studie vyhne elektivní operaci
• Pro ženy: souhlasí, že se vyhne těhotenství do 238. dne studie. Ženy fyzicky schopné otěhotnět (nesterilizované a stále menstruující nebo do 1 roku od poslední menstruace v případě menopauzy) v sexuálních vztazích s muži musí v tomto období používat přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství. Mezi přijatelné metody, jak se vyhnout těhotenství, patří sterilní sexuální partner, sexuální abstinence (neúčastnit se pohlavního styku), hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální náplast nebo implantát), vaginální kroužek, nitroděložní tělísko (IUD), kondomy nebo kombinace bránice. se spermicidem
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 33 (hmotnost/výška2) podle nomogramu v době randomizace

Kritéria vyloučení:

• Akutní onemocnění v době randomizace
• Orální teplota vyšší než 37,5 C (99,5 F) v době randomizace
• Hodnoty pro kterýkoli z následujících screeningových laboratorních parametrů z krve odebrané během 15 dnů před randomizací, mimo normální rozmezí podle místních laboratorních parametrů: hemoglobin, hematokrit, absolutní počet neutrofilů, absolutní počet lymfocytů, počet bílých krvinek, elektrolyty, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), kreatinin, BUN a lipidový profil
• Důkazy o systémovém nebo lokálním chorobném procesu při screeningové analýze moči
• Důkaz významné aktivní infekce
• Pozitivní laboratorní test (např. QuantiFERON(R)-TB) důkaz infekce Mtb při screeningu
• Historie léčby aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
• Anamnéza nebo důkaz aktivní tuberkulózy
• Kdykoli před randomizací podstoupil vakcinaci nebo imunoterapii přípravkem BCG
• Sdílené bydliště během posledního roku před randomizací s jedincem na antituberkulózní léčbě nebo s kultivačně či stěrem pozitivní tuberkulózou
• Anamnéza nebo důkaz současné hypertenze
• Autoimunitní onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze
• Použitá imunosupresivní medikace během 42 dnů před randomizací (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny)
• Obdrželi imunoglobulin nebo krevní produkty do 42 dnů před randomizací
• Obdrželi jakoukoli hodnocenou lékovou terapii nebo hodnocenou vakcínu během 182 dnů před randomizací nebo plánovanou účastí v jakékoli jiné výzkumné studii během období studie
• Obdrželi hodnocenou Mtb vakcínu kdykoli před randomizací
• Nelze přerušit současnou chronickou léčbu léky na předpis včetně hormonální substituce, jako je tyroxin, inzulín a léky, které mohou být hepatotoxické nebo toxické pro kostní dřeň (jako jsou statiny) atd. (substituce estrogenu a progesteronu a antikoncepce, lokální léky a nosní steroidy jsou přijatelný)
• Anamnéza nebo laboratorní důkaz stavu imunodeficience včetně, ale bez omezení na laboratorní indikaci infekce HIV 1 při screeningu
• Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze (jako je alergická reakce na vejce), včetně ekzému, které mohou být pravděpodobně zhoršeny jakoukoli složkou zkoumané vakcíny
• Anamnéza alergické reakce na antibiotika související s kanamycinem
• Předchozí zdravotní anamnéza, která může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii, včetně, aniž by byl výčet omezující: vážného poškození funkce plic v důsledku tuberkulózní infekce nebo jiného plicního onemocnění; chronické onemocnění se známkami srdečního nebo renálního selhání; podezření na progresivní neurologické onemocnění; nebo nekontrolovaná epilepsie nebo kojenecké křeče
• Anamnéza pozitivního tuberkulinového kožního testu
• Důkaz chronické hepatitidy (např. jádrová protilátka proti hepatitidě B nebo protilátka proti hepatitidě C) při screeningu
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech nebo konzumace více než 1 (ženy) nebo 2 (muži) alkoholických nápojů denně
• Kouření tabáku nebo konopí 3 nebo více dní v týdnu
• Historie tvorby keloidů
• Pozitivní test moči na nelegální drogy (opiáty, kokain, amfetaminy) při screeningu
• Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny, včetně axilární lymfadenopatie
• Všechny ženy: aktuálně těhotné nebo kojící/kojící; nebo pozitivní těhotenský test z moči během screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči v den injekce studie
• Obdrželi tuberkulinový kožní test do 3 měsíců (90 dnů) před časem randomizace
• Jakékoli aktuální zdravotní, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru zkoušejícího činí nepravděpodobným, že subjekt bude dodržovat protokol