Effect van probiotica op de plaque-pH. Een gerandomiseerde dubbelblinde interventionele studie

Voorafgaand aan de start van het onderzoek worden demografische, etnische en prognostische gegevens verzameld (screeningsfase). Er zal een medische anamnese worden afgenomen, met documentatie van eerdere en gelijktijdige behandeling en een klinisch onderzoek van de mondholte (gebitstoestand, mondslijmvlies) zal worden uitgevoerd door de onderzoeker. Als de proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet, maar niet aan een van de uitsluitingscriteria, wordt hij/zij ingeschreven in de klinische proef en krijgt hij/zij een proefpersoonidentificatienummer.

Alle proefpersonen krijgen in de screeningsfase een patiëntendagboek.

Washout fase I (1 week):

Voor de dagelijkse mondhygiëne gebruiken de proefpersonen alleen de door de sponsor verstrekte fluoridehoudende tandpasta. Er wordt ook een zachte tandenborstel verstrekt.

De proefpersonen krijgen ook een patiëntendagboek waarin staat dat ze tijdens de behandelingsfase geen andere fluoridehoudende mondhygiëneproducten (tandpasta, mondwater, gels etc.) mogen gebruiken dan de studietandpasta, geen fluoride mogen drinken -mineraalwater of zwarte thee bevatten, of vismaaltijden eten.

Behandelfase I (6 weken):

Na wash-out fase I starten de proefpersonen met de eerste behandelfase. Plaque pH-metingen na 1 week.

Alle proefpersonen worden geïnstrueerd over mondhygiëne en over de consumptie van het studieproduct.

Behandelfase II (1 week erna):

Voor de dagelijkse mondhygiëne gebruiken de proefpersonen alleen de door de sponsor verstrekte fluoridehoudende tandpasta. Er wordt ook een zachte tandenborstel verstrekt. Plaque pH-metingen.

1. MATERIALEN EN METHODEN 1.1 Klinische parameters DMFT-index, tandvleesindex

   1.2 Onderzoek speekselfactoren Speekselfactoren pH en debiet worden tijdens de screeningsfase op drie dagen, telkens in de ochtend, gemeten. Het gemiddelde van de drie metingen wordt berekend.

   Er wordt gebruik gemaakt van de Dentobuff® testkit (Vivadent, Liechtenstein).

   1.3 Tandenpoetstechniek Proefpersonen moeten drie keer per dag hun tanden poetsen met de fluoridehoudende tandpasta en een zachte tandenborstel. Gedurende die tijd wordt er elke dag een vers, vochtig gaasje (gedrenkt in water) in de container geplaatst om de apparaten een vochtige atmosfeer te geven. De monsters mogen niet uitdrogen.

   De glazuurmonsters zelf worden eveneens zorgvuldig schoongemaakt met de zachte tandenborstel, behalve op de laatste dag van elke menstruatie.

   1.4 Randomisatie Met behulp van een computerprogramma (Excel 2003 voor Mac OsX) wordt de randomisatie op individuele basis uitgevoerd.

   1.5 Aanbrengen van het onderzoeksproduct De proefpersonen mogen de zuigtabletten niet kauwen. Ze mogen de zuigtabletten doorslikken.

   1.6 Plaque-pH-evaluatie Aan het einde van elke fase zal de plaque-acidogeniciteit worden beoordeeld met behulp van de MicroTouch-techniek na een eerdere sucrose-uitdaging. Evaluaties van de pH zullen op elk monster worden uitgevoerd. De pH wordt in vijfvoud gemeten op 6 verschillende tijdstippen: bij baseline (vóór het spoelen met sucrose) en 2, 5, 10, 20 en 30 minuten na een spoeling van 1 minuut met 10 ml 10% sucrose, met actieve bewegingen.

   Er zal een iridium-aanrakingsmicro-elektrode (diameter 0,1 mm; Beetrode® NMPH-1, World Precision Instruments, Sarasota, Fla., VS, met een poreuze glazen referentie-elektrode (MERE 1, World Precision Instruments) worden gebruikt. Er wordt een zoutbrug gemaakt in een KCl (3 M) oplossing tussen de referentie-elektrode en een vinger van de proefpersoon. Voor elke pH-evaluatiesessie wordt de elektrode gekalibreerd met behulp van een bufferoplossing bij pH 7,00 en 4,00.

2. STATISTISCHE METHODEN EN BEPALING VAN DE STEEKPROEFGROOTTE 2.1 Geplande analyse Er zullen beschrijvende samenvattende statistieken worden berekend voor alle parameters die zijn gedocumenteerd in het casusrapportformulier (CRF).

Kwantitatieve parameters worden beschreven door zevenpuntsschalen met gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, kwartielen, minimum en maximum. Absolute en relatieve frequenties worden gegeven voor kwalitatieve variabelen. Alle beschrijvingen worden apart gedaan voor behandelgroepen en bezoeken.

De volledige statistische analyse, inclusief details zoals methoden voor het omgaan met uitschieters, ontbrekende waarden, gegevens over verboden gelijktijdige medicatie, verboden voeding of andere mogelijke onregelmatigheden, zal worden vastgelegd in een meer gedetailleerd statistisch analyseplan, dat zal worden bijgewerkt tijdens een blinde beoordeling van de gegevens alvorens de randomisatiecode toe te passen op de gegevens voor de uiteindelijke analyse.

Om ervoor te zorgen dat de database de in het CRF gerapporteerde gegevens nauwkeurig weergeeft, wordt een procedure voor dubbele gegevensinvoer gebruikt (gegevens die door verschillende medewerkers in twee afzonderlijke gegevensbestanden worden ingevoerd). Naast een elektronische vergelijking van deze twee gegevensbestanden zal een validatie van de gegevens de bereiken, consistentie en plausibiliteit controleren. Onduidelijke gegevens ondergaan een gegevensopschoningsproces ("query's"). Alle wijzigingen die tijdens het opschonen van gegevens in de database worden aangebracht, worden vastgelegd in een speciaal logbestand. De database wordt bevroren na voltooiing van het opschonen van gegevens.

Passende gevalideerde software (bijv. SAS, SPSS) worden gebruikt voor de gegevensverwerking en statistische evaluatie.

Bevestigende statistische tests Voor bevestigende statistische tests zal een model voor variantieanalyse (ANOVA) worden gebruikt als een globale test, inclusief de behandelingssequenties als "tussen subjectfactoren" en de behandelingsomstandigheden als "binnen subjectfactoren".

De volledige analyse zal in detail worden beschreven in een specifiek statistisch analyseplan voordat de blindering van de gegevens wordt opgeheven.

Aanpassing van type I-fout door meervoudig testen is niet nodig vanwege een voorafgaande ordening van de hypothesen. Het testen van hypothesen moet worden gestopt als een nulhypothese niet verworpen mag worden bij het 5% foutniveau α. Deze procedure handhaaft een constant globaal niveau van α = 5%.