Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ghreline-dosisbepaling bij kwetsbare ouderen

26 november 2019 bijgewerkt door: Anne Cappola, University of Pennsylvania

Ghreline bij kwetsbare ouderen Subcutane Dose Finding Study

Kwetsbaarheid is een geriatrisch syndroom dat leidt tot lichamelijke achteruitgang, waaronder spierafbraak (sarcopenie) en onbedoeld gewichtsverlies. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor kwetsbaarheid. Ghreline is een hormoon dat door de maag wordt geproduceerd en dat de eetlustcentra in de hersenen stimuleert. Het doel van deze studie is om de optimale subcutane dosis ghreline te bepalen als mogelijke interventie voor kwetsbare ouderen. We zullen voedselinname en metabole parameters onderzoeken na toediening van placebo en ghreline bij drie escalerende subcutaan toegediende doses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is bedoeld om de optimale dosis ghreline te bepalen voor gebruik in een dagelijkse subcutane doseringsstudie bij kwetsbare personen. Gebruikmakend van gegevens uit onze vorige studie en de gepubliceerde literatuur, hebben we een enkelblind onderzoek met enkelvoudige toediening ontworpen waarin we de voedselinname na toediening van ghreline en metabole parameters (plasmaglucose, insuline, vrije vetzuren en cortisol) vóór en na zullen onderzoeken. post-ghreline-toediening. We hebben een dosisbereik geselecteerd met behulp van onze eigen en eerder gepubliceerde onderzoeken waaruit we subcutane doses zullen bepalen voor gebruik in volgende onderzoeken. De selectiecriteria voor latere studies zullen de dosis zijn die de voedselinname met meer dan 30% maximaliseert zonder hyperglycemie te veroorzaken of de cortisolspiegels te verhogen. Deelnemers moeten aan alle inclusiecriteria voldoen en hebben geen uitsluitingscriteria. Gegevens worden geanalyseerd nadat de eerste drie deelnemers het protocol hebben voltooid en gebruikt om dosisaanpassingen voor de volgende drie deelnemers te informeren. De gegevens van dit deel van het onderzoek zullen onmiddellijk na voltooiing worden geanalyseerd om updates voor het ontwerp van het volgende onderzoek mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • We zullen mannen en vrouwen van 70 jaar of ouder opnemen die geïnformeerde toestemming kunnen geven en kwetsbaar zijn volgens de Fried-criteria (tabel 1).
  • Tafel 1. Kwetsbaarheidscriteria. Personen met drie, vier of alle vijf criteria zijn kwetsbaar.
  • Gewichtsverlies: onbedoeld gewichtsverlies van >5% ten opzichte van het voorgaande jaar

Uitputting: Er worden twee verklaringen gelezen:

  • Ik voelde dat alles wat ik deed een inspanning was

  • Ik kon niet op gang komen. De vraag wordt gesteld: "Hoe vaak voelde u zich de afgelopen week zo?" 0 = zelden of nooit (<1 dag), 1 = soms of weinig (1-2 dagen), 2 = matig vaak (3-4 dagen), of 3 = meestal de tijd. Een "2" of "3" antwoord op een van beide vragen is een positief antwoord.

    • Lage fysieke activiteit: Kcal/week fysieke activiteit berekend op basis van de verkorte versie van de Minnesota Leisure Time Activity-vragenlijst.40 < 383 kcal bij mannen of < 270 kcal/week bij vrouwen is positief voor dit criterium.
    • Langzame loopsnelheid: Een normaal tempo, 4,5 meter lopen getimed vanaf een gedefinieerde staande start. Voor mannen ≤173 cm lang en vrouwen ≤159 cm, ≥7 sec, en voor mannen >173 cm en vrouwen > 159 cm, is ≥ 6 sec positief voor dit criterium.
    • Zwakte: Handgreepkracht gemeten met een dynamometer. Het gemiddelde van drie metingen uitgevoerd in de dominante hand wordt gebruikt. Voor mannen met een BMI ≤ 24 kg/m2 is de grenswaarde ≤ 29 kg, voor BMI 24,1 tot 26 is de grenswaarde ≤ 30 kg, voor BMI 26,1 tot 28 is de grenswaarde ≤30 kg en voor BMI > 28 is de grenswaarde ≤ 32 kg. Voor vrouwen met een BMI ≤ 23 kg/m2 is de cutoff ≤ 17 kg, voor BMI 23,1 tot 26 is de cutoff ≤ 17,3 kg, voor BMI 26,1 tot 29 is de cutoff ≤ 18 kg en voor BMI > 29 is de cutoff ≤ 21 kg voor een positief criterium.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diabetes mellitus of nuchtere glucose ≥ 126 mg/dL
  2. Ziekenhuisopname voor beroerte, hartinfarct, coronaire bypassoperatie, vaatchirurgie in de afgelopen zes maanden.
  3. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
  4. Therapie voor kanker in de afgelopen 12 maanden, behalve niet-melanome huidkanker
  5. BMI≥ 30 kg/m2
  6. Huidig ​​​​gebruik van andere corticosteroïden dan topische, oftalmische en inhalatiepreparaten
  7. Therapie met megestrolacetaat of dronabinol in de afgelopen 6 weken
  8. TSH gemeten als <0,4 mU/L of groter dan 10mU/L
  9. Abnormale leverfunctietesten (LFT's > 2x bovengrens van normaal)
  10. Hemoglobine < 11g/dL
  11. Insulineachtige groeifactor-I (IGF-I) boven het leeftijdsspecifieke referentiebereik
  12. Geschiedenis van de operatie in de afgelopen 30 dagen
  13. Onstabiele medische of psychologische omstandigheden of onstabiele woon- of voedselomgeving
  14. Cognitieve stoornis zoals gedefinieerd door een Folstein Mini Mental State Exam-score < 18/30

  15. Depressie (gedefinieerd als een score van >11 op de Geriatric Depression Questionnaire)

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ghreline Groep 1
Dosisbevinding waarbij elk van de eerste twee deelnemers naar het CTRC komt voor vier bezoeken met een tussenpoos van meer dan of gelijk aan 72 uur en waarbij elk een subcutane injectie krijgt van - placebo (eerste bezoek) en drie toenemende doses ghreline 2 ug/kg (tweede bezoek) , 5 µg/kg (derde bezoek) en 10 µg/kg (vierde bezoek).
Geneesmiddel: Ghreline Groep 1
De eerste twee deelnemers kregen een placebo bij het basisbezoek, 2 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 2, 5 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 3 en 10 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 4. Er zat 3-10 dagen tussen de bezoeken.
Andere namen:
  • Eerste dosisescalatiegroep
Experimenteel: Ghreline Groep 2
Dosisbevinding waarbij elk van de laatste drie deelnemers naar het CTRC komt voor vier bezoeken met een tussenpoos van meer dan of gelijk aan 72 uur en waarbij elk een subcutane injectie krijgt van - placebo (eerste bezoek) en drie toenemende doses ghreline 5 ug/kg (tweede bezoek) , 7,5 ug/kg (derde bezoek) en 10 ug/kg (vierde bezoek).
Geneesmiddel: Ghreline Groep 2
De volgende drie deelnemers kregen een placebo bij het basisbezoek, 5 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 2, 7,5 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 3 en 10 mcg/kg als een enkele subcutane dosis bij bezoek 4.
Andere namen:
  • Tweede dosisescalatiegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
Aantal en type van de behandeling optredende bijwerkingen
30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
Mediane energie-inname
Tijdsspanne: 30 minuten na ghreline of placebo
De mediane energie-inname bij het ontbijt, dat 30 minuten na toediening van placebo of ghreline werd geserveerd, werd op elk dosisniveau aangetoond.
30 minuten na ghreline of placebo
Percentage van totale energie-inname ten opzichte van placebo
Tijdsspanne: 30 minuten na ghreline of placebo
% totale energie ten opzichte van placebo - ontbijt geserveerd 30 minuten na toediening van placebo of ghreline.
30 minuten na ghreline of placebo
Groeihormoon
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van ghreline
mediane groeihormoonpiek 30 minuten na placebo/ghreline.
30 minuten na toediening van ghreline
Cortisol-niveau
Tijdsspanne: 0, 60 en 120 minuten na dosering
Cortisolrespons op ghreline of placebo - niveaus op 0, 60 en 120 minuten na dosering
0, 60 en 120 minuten na dosering
Glucose niveaus
Tijdsspanne: 0 minuten (baseline) en 60 of 90 minuten vanaf dosering
Mediane nuchtere en piekpostprandiale glucosewaarden (60 of 90 minuten na toediening) bij placebo en bij elke dosis ghreline.
0 minuten (baseline) en 60 of 90 minuten vanaf dosering
Insuline niveau
Tijdsspanne: 0 en 90 minuten na dosering
Mediane nuchtere insulinespiegels bij baseline en 90 minuten na toediening
0 en 90 minuten na dosering
Vrije Vetzuur Niveau
Tijdsspanne: 90 en 120 minuten na dosering
Vrije vetzuren (mEq/L) 60 en 90 minuten na de maaltijd (90 en 120 minuten)
90 en 120 minuten na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne R. Cappola, M.D., Sc.M., University Of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB 814309

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren