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Descoberta da dose de grelina em idosos frágeis

26 de novembro de 2019 atualizado por: Anne Cappola, University of Pennsylvania

Estudo de determinação de dose subcutânea de grelina em idosos frágeis

A fragilidade é uma síndrome geriátrica que leva à deterioração física, incluindo perda de massa muscular (sarcopenia) e perda de peso não intencional. Atualmente, não existem terapias aprovadas para a fragilidade. A grelina é um hormônio produzido pelo estômago que estimula os centros de apetite no cérebro. O objetivo deste estudo é determinar a dose ideal de grelina subcutânea como uma intervenção potencial para idosos frágeis. Examinaremos a ingestão alimentar e os parâmetros metabólicos após a administração de placebo e grelina em três doses crescentes administradas por via subcutânea.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo é determinar a dose ideal de grelina para uso em um estudo de dosagem subcutânea diária em indivíduos frágeis. Usando dados de nosso estudo anterior e da literatura publicada, projetamos um estudo de administração de dose única, cego e único, no qual examinaremos a ingestão de alimentos após a administração de grelina e os parâmetros metabólicos (glicose plasmática, insulina, ácidos graxos livres e cortisol) pré e após a administração de grelina. Selecionamos uma faixa de dosagem usando nossos próprios estudos e os publicados anteriormente, a partir dos quais determinaremos as doses subcutâneas a serem usadas em estudos subsequentes. O critério de seleção para estudos subsequentes será a dose que maximize a ingestão alimentar em mais de 30% sem induzir hiperglicemia ou elevar os níveis de cortisol. Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão e não ter nenhum critério de exclusão. Os dados serão analisados ​​depois que os três primeiros participantes concluírem o protocolo e usados ​​para informar modificações de dose para os próximos três participantes. Os dados desta parte do estudo serão analisados ​​imediatamente após sua conclusão, para permitir atualizações no desenho do próximo estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Clinical and Translational Research Center, University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Incluiremos homens e mulheres com 70 anos ou mais, capazes de fornecer consentimento informado e frágeis pelos critérios de Fried (Tabela 1).
  • Tabela 1. Critérios de fragilidade. Indivíduos com três, quatro ou todos os cinco critérios são frágeis.
  • Perda de peso: Perda de peso não intencional de > 5% em relação ao ano anterior

Exaustão: Duas declarações são lidas:

  • Eu senti que tudo o que fiz foi um esforço
  • Eu não conseguia ir. A pergunta é feita "Com que frequência na última semana você se sentiu assim?" 0 = raramente ou nenhuma vez (<1 dia), 1 = algumas ou poucas vezes (1-2 dias), 2 = moderadamente (3-4 dias) ou 3 = a maior parte do tempo A Hora. Uma resposta "2" ou "3" para qualquer uma das perguntas é uma resposta positiva.

    • Baixa atividade física: Kcal/semana de atividade física calculada a partir da versão curta do questionário Minnesota Leisure Time Activity.40 < 383 kcals em homens ou < 270 kcals/sem em mulheres é positivo para este critério.
    • Velocidade de caminhada lenta: um ritmo normal, caminhada de 15 pés cronometrada a partir de um início de pé definido. Para homens ≤173 cm de altura e mulheres ≤159 cm, ≥7 seg, e para homens >173 cm e mulheres > 159 cm, ≥ 6 seg é positivo para este critério.
    • Fraqueza: Força de preensão manual medida com um dinamômetro. É utilizada a média de três medidas realizadas na mão dominante. Para homens com IMC ≤ 24 kg/m2, o corte é ≤ 29 kg, para IMC 24,1 a 26 o corte é ≤ 30 kg, para IMC 26,1 a 28 o corte é ≤30 kg e para IMC > 28 o corte é ≤ 32kg. Para mulheres com IMC ≤ 23 kg/m2, o ponto de corte é ≤ 17 kg, para IMC 23,1 a 26 o ponto de corte é ≤ 17,3 kg, para IMC 26,1 a 29 o ponto de corte é ≤ 18 kg e para IMC > 29 o ponto de corte é ≤ 21 kg para um critério positivo.

Critério de exclusão:

  1. Diabetes mellitus ou glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL
  2. Hospitalização por acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, cirurgia vascular nos últimos seis meses.
  3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA
  4. Terapia para câncer nos últimos 12 meses, exceto câncer de pele não melanoma
  5. IMC≥ 30 kg/m2
  6. Uso atual de corticosteroides, exceto preparações tópicas, oftálmicas e inalatórias
  7. Terapia com acetato de megestrol ou dronabinol nas últimas 6 semanas
  8. TSH medido como <0,4 mU/L ou maior que 10mU/L
  9. Testes de função hepática anormais (LFTs > 2x limite superior do normal)
  10. Hemoglobina < 11g/dL
  11. Fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) acima da faixa de referência específica para a idade
  12. Histórico de cirurgia nos últimos 30 dias
  13. Condições médicas ou psicológicas instáveis ​​ou ambiente doméstico ou alimentar instável
  14. Déficit cognitivo conforme definido por uma pontuação do Folstein Mini Mental State Exam < 18/30
  15. Depressão (definida como uma pontuação >11 no Questionário de Depressão Geriátrica)

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grelina Grupo 1
Determinação da dose com cada um dos dois primeiros participantes vindo ao CTRC para quatro visitas maiores ou iguais a 72 horas de intervalo e em cada uma recebendo injeção subcutânea de - placebo (primeira visita) e três doses crescentes de grelina 2ug/kg (segunda visita) , 5 ug/kg (terceira visita) e 10 ug/kg (quarta visita).
Os dois primeiros participantes receberam placebo na visita inicial, 2 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 2, 5 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 3 e 10 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 4. Houve 3-10 dias entre as visitas.
Outros nomes:
  • Grupo de escalonamento da primeira dose
Experimental: Grelina Grupo 2
Determinação da dose com cada um dos três participantes finais chegando ao CTRC para quatro visitas maiores ou iguais a 72 horas de intervalo e em cada uma recebendo injeção subcutânea de - placebo (primeira visita) e três doses crescentes de grelina 5ug/kg (segunda visita) , 7,5 ug/kg (terceira visita) e 10 ug/kg (quarta visita).
Os três participantes seguintes receberam placebo na visita inicial, 5 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 2, 7,5 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 3 e 10 mcg/kg em dose única subcutânea na visita 4.
Outros nomes:
  • Grupo de escalonamento da segunda dose

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 30 dias após a última administração do tratamento do estudo.
Número e tipo de eventos adversos emergentes do tratamento
30 dias após a última administração do tratamento do estudo.
Consumo médio de energia
Prazo: 30 minutos pós-grelina ou placebo
Consumo médio de energia no café da manhã, que foi servido 30 minutos após a administração de placebo ou grelina demonstrado em cada nível de dose.
30 minutos pós-grelina ou placebo
Porcentagem da ingestão total de energia em relação ao placebo
Prazo: 30 minutos pós-grelina ou placebo
% da energia total em relação ao placebo - café da manhã servido 30 minutos após a administração do placebo ou grelina.
30 minutos pós-grelina ou placebo
Hormônio do crescimento
Prazo: 30 minutos após a administração de grelina
pico médio de hormônio de crescimento 30 minutos após placebo/grelina.
30 minutos após a administração de grelina
Nível de cortisol
Prazo: 0, 60 e 120 minutos após a dosagem
Resposta do cortisol à grelina ou placebo - níveis 0, 60 e 120 minutos após a administração
0, 60 e 120 minutos após a dosagem
Níveis de Glicose
Prazo: 0 minutos (linha de base) e 60 ou 90 minutos após a dosagem
Jejum mediano e níveis máximos de glicose pós-prandial (60 ou 90 minutos após a dosagem) com placebo e em cada dose de grelina.
0 minutos (linha de base) e 60 ou 90 minutos após a dosagem
Nível de insulina
Prazo: 0 e 90 minutos após a dosagem
Níveis médios de insulina em jejum no início e 90 minutos após a administração
0 e 90 minutos após a dosagem
Nível de Ácido Graxo Livre
Prazo: 90 e 120 minutos após a dosagem
Níveis de ácidos graxos livres (mEq/L) aos 60 e 90 minutos após a refeição (90 e 120 minutos)
90 e 120 minutos após a dosagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anne R. Cappola, M.D., Sc.M., University Of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

24 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB 814309

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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