Een fase I/IIa-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van MA09-hRPE-cellen bij patiënten met geavanceerde droge AMD te bepalen

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw ouder dan 55 jaar. De patiënt moet in voldoende goede gezondheid verkeren om redelijkerwijs te kunnen verwachten dat hij gedurende ten minste vier jaar na de behandeling zal overleven
• Klinische bevindingen consistent met gevorderde droge AMD met bewijs van een of meer gebieden met >250 micron geografische atrofie (zoals gedefinieerd in de Age-Related eye Disease Study [AREDS] studie) waarbij de centrale fovea betrokken is.
• GA gedefinieerd als verzwakking of verlies van RPE zoals waargenomen door biomicroscopie, OCT en FA.
• Geen bewijs van huidige of eerdere choroïdale neovascularisatie in het behandelde oog
• De gezichtsscherpte (BCVA) van het oog dat de transplantatie krijgt, zal niet beter zijn dan 20/400.
• De gezichtsscherpte (BCVA) van het oog dat GEEN transplantatie zal ondergaan, zal niet slechter zijn dan 20/400.
• Elektrofysiologische bevindingen consistent met geavanceerde droge AMD.
• Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan.
• Medisch geschikt voor algemene anesthesie of sedatie indien nodig.
• Medisch geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn:

Elke laboratoriumwaarde die enigszins buiten het normale bereik valt, wordt beoordeeld door de medische monitor en onderzoekers om de klinische betekenis ervan te bepalen. Als wordt vastgesteld dat het niet klinisch significant is, kan de patiënt aan het onderzoek deelnemen.

Normale serumchemie compleet bloedbeeld [CBC], protrombinetijd [PT] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT] Negatieve urinescreening op misbruik van drugs. Negatieve serologieën van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).

Geen geschiedenis van maligniteit

Negatieve kankerscreening binnen de afgelopen 6 maanden:

volledige anamnese en lichamelijk onderzoek; dermatologisch screeningsexamen voor kwaadaardige laesies; negatieve fecaal occult bloedonderzoek en negatieve colonoscopie binnen de afgelopen 7 jaar; negatief thoraxröntgenogram (CXR); normaal CBC en handmatig differentieel; negatief urineonderzoek (U/A); normaal schildklieronderzoek; indien mannelijk: normaal testisonderzoek; digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA); bij vrouwen: normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje; en Indien vrouw: normaal klinisch borstonderzoek en negatief mammogram. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.

Indien man, bereid om tijdens het onderzoek barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken. Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen. In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid deze te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve of inactieve CNV in het te behandelen oog.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van retinale dystrofie, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, centrale ernstige choroidopathie, diabetische retinopathie of andere retinale vasculaire of degeneratieve ziekten anders dan ARMD.
• Geschiedenis van optische neuropathie.
• Maculaire atrofie door andere oorzaken dan AMD.
• Aanwezigheid van glaucomateuze optische neuropathie in het onderzoeksoog, ongecontroleerde IOP, of gebruik van twee of meer middelen om de IOP te controleren (acetazolamide, bètablokker, alfa-1-agonist, prostaglandinen, watervrije koolzuurremmers)
• Cataract van voldoende ernst waardoor chirurgische extractie binnen 1 jaar noodzakelijk is.
• Geschiedenis van herstel van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
• Axiale bijziendheid van meer dan -8 dioptrieën
• Axiale lengte groter dan 28 mm.
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van diabetes mellitus.
• Geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het geïnformeerde toestemmingsproces en om evaluaties op de juiste manier af te ronden.
• Elke immunodeficiëntie.
• Elke huidige immunosuppressieve therapie anders dan intermitterende of lage dosis corticosteroïden.
• Alaninetransaminase/aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) >1,5 keer de bovengrens van een normale of bekende leverziekte.
• Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een creatineniveau >1,3 mg/dl.
• Een hemoglobineconcentratie van minder dan 10 g/dl, een aantal bloedplaatjes van minder dan 100k/mm3 of een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1000/mm3 bij aanvang van het onderzoek.
• Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Huidige deelname aan een andere klinische proef.
• Deelname binnen de voorafgaande 6 maanden aan een klinische proef met een geneesmiddel via oculaire of systemische toediening.
• Elke andere gezichtsbedreigende oogziekte.
• Elke voorgeschiedenis van retinale vasculaire aandoeningen (gecompromitteerde bloed-retinale barrière). Glaucoom.
• Uveïtis of andere intraoculaire ontstekingsziekte.
• Aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit.
• Verwijdering van de ooglens binnen de afgelopen 3 maanden.
• Oogchirurgie in het onderzoeksoog in de voorgaande 3 maanden
• Indien vrouwelijk, zwangerschap of borstvoeding.
• Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het protocol te voldoen zal belemmeren, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal belemmeren.