Un estudio de fase I/IIa para determinar la seguridad y tolerabilidad de las células MA09-hRPE en pacientes con DMAE seca avanzada

Criterios de inclusión:

• Adulto masculino o femenino mayor de 55 años. El paciente debe gozar de una salud suficientemente buena como para esperar razonablemente una supervivencia durante al menos cuatro años después del tratamiento.
• Hallazgos clínicos consistentes con DMAE seca avanzada con evidencia de una o más áreas de >250 micrones de atrofia geográfica (como se define en el estudio Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) que involucran la fóvea central.
• GA se define como la atenuación o pérdida del RPE observado por biomicroscopía, OCT y FA.
• No hay evidencia de neovascularización coroidea actual o previa en el ojo tratado.
• La agudeza visual (MAVC) del ojo que recibirá el trasplante no será mejor que 20/400.
• La agudeza visual (BCVA) del ojo que NO recibirá el trasplante no será peor que 20/400.
• Hallazgos electrofisiológicos compatibles con DMAE seca avanzada.
• Médicamente apto para someterse a vitrectomía e inyección subretiniana.
• Médicamente adecuado para anestesia general o sedación al despertar, si es necesario.
• Médicamente adecuado para el trasplante de una línea de células madre embrionarias:

Cualquier valor de laboratorio que se salga ligeramente del rango normal será revisado por el monitor médico y los investigadores para determinar su importancia clínica. Si se determina que no es clínicamente significativo, el paciente puede inscribirse en el estudio.

Química sérica normal: hemograma completo [CBC], tiempo de protrombina [PT] y tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT] Análisis de orina negativo para drogas de abuso. Serologías negativas para virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC).

Sin antecedentes de malignidad

Detección de cáncer negativa en los 6 meses anteriores:

historia clínica y examen físico completos; examen de detección dermatológica de lesiones malignas; prueba de sangre oculta en heces negativa y colonoscopia negativa en los 7 años anteriores; radiografía de tórax negativa (CXR); CBC normal y diferencial manual; análisis de orina negativo (U/A); examen de tiroides normal; si es hombre, examen testicular normal; tacto rectal (DRE) y antígeno prostático específico (PSA); si es mujer, examen pélvico normal con prueba de Papanicolaou; y Si es mujer, examen clínico de mama normal y mamografía negativa. Si es mujer y está en edad fértil, estar dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio.

Si es hombre, dispuesto a utilizar anticonceptivos de barrera y espermicidas durante el estudio. Dispuesto a posponer toda donación futura de sangre, componentes sanguíneos o tejidos. Capaz de comprender y dispuesto a firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Presencia de NVC activa o inactiva en el ojo a tratar.
• Presencia o antecedentes de distrofia retiniana, retinitis pigmentosa, coriorretinitis, coroidopatía central grave, retinopatía diabética u otra enfermedad vascular o degenerativa de la retina distinta de la ARMD.
• Historia de la neuropatía óptica.
• Atrofia macular por causas distintas a la DMAE.
• Presencia de neuropatía óptica glaucomatosa en el ojo del estudio, PIO no controlada o uso de dos o más agentes para controlar la PIO (acetazolamida, betabloqueante, agonista alfa-1, prostaglandinas, inhibidores carbónicos anhidros)
• Catarata de gravedad suficiente que probablemente requiera extracción quirúrgica dentro de 1 año.
• Historia de reparación de desprendimiento de retina en el ojo de estudio.
• Miopía axial de más de -8 dioptrías
• Longitud axial superior a 28 mm.
• Historia de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores.
• Historia de diabetes mellitus.
• Historial de deterioro cognitivo o demencia que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el proceso de consentimiento informado y completar las evaluaciones de manera adecuada.
• Cualquier inmunodeficiencia.
• Cualquier terapia inmunosupresora actual que no sean corticosteroides intermitentes o en dosis bajas.
• Alanina transaminasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) >1,5 veces el límite superior de lo normal o cualquier enfermedad hepática conocida.
• Insuficiencia renal, definida por un nivel de creatina >1,3 mg/dL.
• Una concentración de hemoglobina inferior a 10 g/dl, un recuento de plaquetas inferior a 100 k/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/mm3 al inicio del estudio.
• Evidencia serológica de infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico.
• Participación dentro de los 6 meses anteriores en cualquier ensayo clínico de un fármaco mediante administración ocular o sistémica.
• Cualquier otra enfermedad ocular que amenace la vista.
• Cualquier antecedente de enfermedad vascular retiniana (barrera hematorretiniana comprometida). Glaucoma.
• Uveítis u otra enfermedad inflamatoria intraocular.
• Opacidades significativas del cristalino u otras opacidades del medio.
• Extracción de lentes oculares dentro de los 3 meses anteriores.
• Cirugía ocular en el ojo de estudio en los 3 meses anteriores.
• Si es mujer, embarazo o lactancia.
• Cualquier otra condición médica que, a juicio del Investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.