Uno studio di fase I/IIa per determinare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule MA09-hRPE in pazienti con AMD secca avanzata

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina adulto di età superiore ai 55 anni. Il paziente deve essere in salute sufficientemente buona per aspettarsi ragionevolmente di sopravvivere per almeno quattro anni dopo il trattamento
• Risultati clinici coerenti con AMD secca avanzata con evidenza di una o più aree di > 250 micron di atrofia geografica (come definita nello studio Age-Related eye Disease Study [AREDS]) che coinvolgono la fovea centrale.
• GA definita come attenuazione o perdita di RPE osservata mediante biomicroscopia, OCT e FA.
• Nessuna evidenza di neovascolarizzazione coroideale attuale o precedente nell’occhio trattato
• L'acuità visiva (BCVA) dell'occhio ricevente il trapianto non sarà migliore di 20/400.
• L'acuità visiva (BCVA) dell'occhio che NON riceverà il trapianto non sarà inferiore a 20/400.
• Reperti elettrofisiologici coerenti con AMD secca avanzata.
• Dal punto di vista medico adatto a sottoporsi a vitrectomia e iniezione sottoretinica.
• Dal punto di vista medico adatto per l'anestesia generale o la sedazione in stato di veglia, se necessario.
• Dal punto di vista medico adatto per il trapianto di una linea di cellule staminali embrionali:

Qualsiasi valore di laboratorio che ricade leggermente al di fuori dell'intervallo normale verrà esaminato dal monitor medico e dagli investigatori per determinarne il significato clinico. Se viene stabilito che non è clinicamente significativo, il paziente può essere arruolato nello studio.

Esame emocromocitometrico completo [CBC], tempo di protrombina [PT] e tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] nella norma. Screening delle urine negativo per droghe d'abuso. Sierologia negativa al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite B (HBV), dell'epatite C (HCV).

Nessuna storia di tumore maligno

Screening del cancro negativo nei 6 mesi precedenti:

anamnesi completa ed esame fisico; esame di screening dermatologico per lesioni maligne; test del sangue occulto nelle feci negativo e colonscopia negativa nei 7 anni precedenti; radiografia del torace (CXR) negativa; CBC normale e differenziale manuale; analisi delle urine negativa (U/A); esame della tiroide normale; se maschio, esame testicolare normale; esplorazione rettale digitale (DRE) e antigene prostatico specifico (PSA); se donna, esame pelvico normale con striscio di Papanicolaou; e Se donna, esame clinico del seno normale e mammografia negativa. Se donna e in età fertile, disposta a utilizzare due forme efficaci di controllo delle nascite durante lo studio.

Se maschio, disposto a utilizzare contraccettivi di barriera e spermicidi durante lo studio. Disposto a rinviare tutte le future donazioni di sangue, componenti del sangue o tessuti. In grado di comprendere e disponibile a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Presenza di CNV attiva o inattiva nell'occhio da trattare.
• Presenza o storia di distrofia retinica, retinite pigmentosa, corioretinite, coroidopatia grave centrale, retinopatia diabetica o altra malattia vascolare o degenerativa della retina diversa dalla ARMD.
• Storia di neuropatia ottica.
• Atrofia maculare dovuta a cause diverse dall'AMD.
• Presenza di neuropatia ottica glaucomatosa nell'occhio dello studio, PIO non controllata o uso di due o più agenti per controllare la PIO (acetazolamide, beta bloccante, alfa-1-agonista, prostaglandine, inibitori carbonici anidri)
• Cataratta di gravità sufficiente da richiedere l'estrazione chirurgica entro 1 anno.
• Anamnesi di riparazione del distacco di retina nell'occhio dello studio.
• Miopia assiale superiore a -8 diottrie
• Lunghezza assiale maggiore di 28 mm.
• Anamnesi di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti.
• Storia del diabete mellito.
• Storia di disturbi cognitivi o demenza che possono influire sulla capacità dei pazienti di partecipare al processo di consenso informato e di completare adeguatamente le valutazioni.
• Qualsiasi immunodeficienza.
• Qualsiasi terapia immunosoppressiva in corso diversa dai corticosteroidi intermittenti o a basso dosaggio.
• Alanina transaminasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) >1,5 volte il limite superiore della norma o qualsiasi malattia epatica nota.
• Insufficienza renale, definita dal livello di creatina >1,3 mg/dL.
• Una concentrazione di emoglobina inferiore a 10 gm/dL, una conta piastrinica inferiore a 100k/mm3 o una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/mm3 all'ingresso nello studio.
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B, epatite C o HIV.
• Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico.
• Partecipazione nei 6 mesi precedenti a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco mediante somministrazione oculare o sistemica.
• Qualsiasi altra malattia oculare pericolosa per la vista.
• Qualsiasi storia di malattia vascolare retinica (barriera emato-retinica compromessa. Glaucoma.
• Uveite o altra malattia infiammatoria intraoculare.
• Opacità significative del cristallino o altri mezzi di opacità.
• Rimozione del cristallino oculare nei 3 mesi precedenti.
• Chirurgia oculare nell'occhio dello studio nei 3 mesi precedenti
• Se femmina, gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, comprometta la sicurezza del paziente o interferisca con l'interpretazione dei risultati dello studio.