Veliparib en Topotecan voor recidiverende eierstokkanker met negatieve of onbekende BRCA-status

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde epitheliale, primaire eileider- of primaire peritoneale kanker.
2. Geverifieerde progressie aan de hand van RECIST-criteria en/of GCIG CA125-criteria na eerdere eerstelijns chemotherapie of progressie na latere lijnen van cytotoxische behandeling.

3. Platinaresistentie of gedeeltelijk platinagevoelige ziekte

   • Teruggevallen binnen zes maanden na eerdere eerstelijns/latere lijnen van op platina gebaseerde therapie of
   • Teruggevallen binnen zes tot twaalf maanden na eerdere eerstelijns/latere lijnen van op platina gebaseerde therapie
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Prestatiestatus 0-2.
6. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1- of CA125 GCIG-criteria

7. Adequate beenmergfunctie, leverfunctie, nierfunctie en stollingsparameters (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

   • WBC ≥ 3,0 x 10^9/l of neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobine ≥ 9,7 g/dl (6 mmol/L)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumtransaminasen ≤ 2,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
9. Weefsel beschikbaar voor BRCAness-analyse/BRCA-mutatieanalyse.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
2. Patiënten met BRCA1/2-kiemlijnmutatie.
3. Platinum-refractaire ziekte (ziekte die voortschreed of stabiel was tijdens eerdere platinatherapie)
4. Patiënten die een behandeling hebben ondergaan (of van plan zijn te krijgen) met een ander onderzoeksmiddel, of die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
5. Zwanger of borstvoeding. Voor vruchtbare vrouwen is een negatieve zwangerschapstest bij screening verplicht.
6. Vruchtbare patiënten die geen aanvaardbare en veilige anticonceptiemethodes willen gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling
7. Andere huidige of eerdere maligniteiten behalve curatief behandelde baarmoederhalskanker stadium I, niet-melanotische huidkanker of andere kanker met minimaal risico op terugval. Eerdere borstkanker is toegestaan, mits ziektevrije follow-up ten minste vijf jaar voorafgaand aan inschrijving.
8. CZS metastase.
9. Geschiedenis van een chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking, die niet medisch gecontroleerd is of naar de mening van de onderzoeker de risico's kan verhogen die gepaard gaan met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. diabetes, hartziekten, hypertensie, nier- of leverziekte).
10. Allergie voor de ingrediënten van de studiemedicatie.