Велипариб и топотекан при рецидиве рака яичников с отрицательным или неизвестным статусом BRCA

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный эпителиальный, первичный маточный или первичный рак брюшины.
2. Подтвержденное прогрессирование по критериям RECIST и/или критериям GCIG CA125 после предшествующей химиотерапии первой линии или прогрессирование после более поздних линий цитотоксического лечения.

3. Платинорезистентность или частично чувствительная к платине болезнь

   • Рецидив в течение шести месяцев после предшествующей первой линии/более поздних линий терапии на основе платины или
   • Рецидив в течение шести-двенадцати месяцев после предыдущей/более поздних линий терапии препаратами платины
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Статус производительности 0-2.
6. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1 или CA125 GCIG

7. Адекватная функция костного мозга, функция печени, функция почек и параметры коагуляции (в течение 7 дней до включения):

   • Лейкоциты ≥ 3,0 x 10^9/л или нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9,7 г/дл (6 ммоль/л)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   • Сывороточные трансаминазы ≤ 2,5 x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
8. Письменное информированное согласие.
9. Ткань доступна для анализа BRCAness/мутации BRCA.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором PARP.
2. Пациенты с мутацией зародышевой линии BRCA1/2.
3. Рефрактерное к платине заболевание (заболевание, которое прогрессировало или было стабильным во время предшествующей терапии платиной)
4. Пациенты, которые получали (или планируют получать) лечение любым другим исследуемым препаратом или участвовали в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения в это исследование.
5. Беременные или кормящие грудью. Для фертильных женщин отрицательный тест на беременность при скрининге обязателен.
6. Фертильные пациенты, не желающие использовать приемлемые и безопасные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после лечения.
7. Другие имеющиеся или перенесенные злокачественные новообразования, за исключением радикально леченного рака шейки матки I стадии, немеланотического рака кожи или другого рака с минимальным риском рецидива. Предшествующий рак молочной железы допускается, если последующее наблюдение без признаков заболевания не менее чем за пять лет до зачисления.
8. метастазы в ЦНС.
9. Наличие в анамнезе любого хронического медицинского или психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые не контролируются с медицинской точки зрения или, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с введением исследуемого препарата (например, диабет, сердечные заболевания, гипертония, заболевания почек или печени).
10. Аллергия на ингредиенты исследуемого препарата.